[发明专利]一种他克莫司粗品的精制方法

权利要求书

1.一种他克莫司粗品的精制方法，其特征在于，包括下列步骤：

1）  室温条件下，用有机溶剂与水的混和溶液溶解他克莫司粗品；

2）  采用反相液相制备色谱进行分离纯化；

3）  合并收集液，减压浓缩，有机溶剂萃取，浓缩萃取液，重结晶，即得产品；

其中，步骤1的所述有机溶剂为甲醇、乙醇或乙腈，所述有机溶剂水溶液的浓度为60-85%；步骤2的的色谱条件为：

制备色谱柱：C18反相色谱柱，内径10-50mm，长度250-300mm；

检测波长为230nm；

流动相：选自以下中的任意一种：乙腈-水、乙腈-四氢呋喃-水、甲醇-乙腈-水或异丙醇-水；

洗脱方式：梯度洗脱；

流速20-50mL/min；

柱温20-40℃；

步骤3的所述有机溶剂为乙酸乙酯或乙酸丁酯，重结晶时在浓缩后的萃取液中缓慢加入环己烷至有少量晶体析出，然后将溶液置于1～10℃继续析晶。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1的所述有机溶剂水溶液的浓度为80-85%。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在反相液相制备色谱分离前对他克莫司溶液进行微滤膜过滤，微滤膜的孔径为0.45μm。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，洗脱时用体积比为75∶25的乙睛-水洗脱2-3个柱体积，再用体积比为60∶40的乙睛-水洗脱2-3个柱体积，再用体积比为55∶45的乙睛-水洗脱3-5个柱体积，最后用体积比为45∶55的乙睛-水洗脱5-6个柱体积。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，洗脱时用体积比为40∶40∶20的乙腈-四氢呋喃-水洗脱2-3个柱体积，再用体积比为30∶35∶35的乙腈-四氢呋喃-水洗脱2-3个柱体积，再用体积比为25∶30∶45的乙腈-四氢呋喃-水洗脱2-3个柱体积，最后用体积比为25∶25∶50的乙腈-四氢呋喃-水洗脱5-6个柱体积。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，洗脱时用体积比为40∶45∶15的甲醇-乙腈-水洗脱2-3个柱体积，再用体积比为35∶40∶25的甲醇-乙腈-水洗脱2-3个柱体积，再用体积比为30∶40∶30的甲醇-乙腈-水洗脱2-3个柱体积，最后用体积比为30∶30∶40的甲醇-乙腈-水洗脱6-8个柱体积。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，洗脱时用体积比为70∶30的异丙醇：水洗脱2-3个柱体积，再用体积比为60∶40的异丙醇：水洗脱2-3个柱体积，再用体积比为50∶50的异丙醇∶水洗脱2-3个柱体积，然再用体积比为40∶60的异丙醇∶水洗脱2-3个柱体积，最后用体积比为35∶65的异丙醇∶水洗脱6-8个柱体积。