[发明专利]去甲基斑蝥素衍生物磷酸二钠盐及其合成方法与用途

权利要求书

1.一种去甲基斑蝥素衍生物，其结构式如下所示：

2.一种如权利要求1所述去甲基斑蝥素衍生物的合成方法，其 特征在于包括如下步骤：

步骤1：去甲去氢斑蝥素的合成：在100mL的锥形瓶中，加入充 分研磨细的20.00g顺丁烯二酸酐至50mL乙醚中；待完全溶解后，加 入14.00g呋喃；充分搅拌，室温放置24-48小时后，减压过滤，得白 色结晶27.14g，产率83.12％，熔点：118-119℃，备用；

步骤2：N-(4’-羟基苯)-7-氧杂双环[2.2.1]-庚烯-2，3-酰亚胺的合成： 取步骤1中所制的化合物去甲去氢斑蝥素3.20g溶于30mL丙酮；搅 拌下将含有2.18g4-氨基苯酚的丙酮溶液滴入去甲去氢斑蝥素反应瓶 中，反应放热并逐步有大量沉淀生成；室温反应1小时后，一次加入 0.2g醋酸锰，14mL三乙胺和120mL醋酐；升温后，沉淀逐步溶解， 在50-60℃下反应2-9小时；溶液逐渐澄清，滤去不溶物，将滤液冰 冻，倒入100mL冰水混合物中，有白色固体析出，过滤，冰水洗涤2 次，甲醇重结晶，真空干燥，得产物4.42g，产率86％，熔点：166-167℃；

步骤3：外，外-4，8-氧杂-3a，4，4a，7a，8，8a-六氢-3-(对氯苯基)-吡咯并 [3，4-f]-1，2-苯异噁唑的合成：取步骤2中制得的化合物2.60g和2.10g 对氯苯甲醛肟溶于200mL乙醇，加入3.40g氯胺T，加热回流4-15 小时，随着反应进行出现沉淀越来越多，TLC跟踪确定反应是否完全； 抽滤，滤饼用水洗，丙酮重结晶，真空干燥，得白色固体3.80g，产 率92％，熔点：177-178℃。

3.权利要求1所述去甲基斑蝥素衍生物在合成抗肿瘤的药物上 的应用。