[发明专利]2-烷基-4,4-二芳基反-2-丁烯酸乙酯的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种合成2-烷基-4，4-二芳基反-2-丁烯酸乙酯的方法，即通过钯催化的2，3-联烯酸酯和富电子芳环的反应高区域和立体选择性地合成2-烷基-4，4-二芳基反-2-丁烯酸乙酯的方法。 

背景技术

2-烷基-4，4-二芳基反-2-丁烯酸乙酯是有机合成中重要的中间体之一，也是天然产物中常见的结构单元之一，具有一定的生理活性，在生物技术领域，医药及农药等方面有巨大的开发利用价值。但文献中鲜见这类2-烷基-4，4-二芳基反-2-丁烯酸乙酯化合物的直接合成报道。 

发明内容

本发明的目的就是提供一种2-烷基-4，4-二芳基反-2-丁烯酸乙酯化合物的直接合成方法。 

本发明由富电子芳香化合物和2，3-联烯酸酯高区域和立体选择性地碳氢官能团化反应，生成2-烷基-4，4-二芳基反-2-丁烯酸乙酯，反应可将芳环碳氢键直接官能团化构建碳键，并有较好的底物适应性。 

本发明提供的合成2-烷基-4，4-二芳基反-2-丁烯酸乙酯的方法，以2，3-联烯酸酯和富电子芳香化合物为原料，利用钯催化的碳氢键官能化反应，高区域和立体选择性地生成2-烷基-4，4-二芳基反-2-丁烯酸乙酯，反应式如下： 

Ar¹为均三甲氧基苯基，对甲氧基苯基或对羟基苯基；Ar²为芳基；R为甲基，乙基，烯丙基或者苄基，其步骤是： 

(1)将富电子芳香化合物和二氯二乙腈钯溶解在N，N-二甲基乙酰胺中，将2，3-联烯酸酯用三氟乙酸冲洗加入。整个体系加热到40℃搅拌15个小时。 

(2)步骤(1)反应完全后，用饱和碳酸氢钠水溶液淬灭反应中和三氟乙酸。 

(3)用乙醚萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，快速柱层析，获得2-烷基-4，4-二芳基反-2-丁烯酸乙酯。 

本发明中富电子芳香化合物与2，3-联烯酸酯的摩尔比为1∶1.19～1.27。 

本发明中二氯二乙腈钯与富电子芳香化合物的摩尔比为0.044-0.058∶1。 

本发明中N，N-二甲基乙酰胺与三氟乙酸的体积比为1∶4。 

本发明介绍了一种合成2-烷基-4，4-二芳基反-2-丁烯酸乙酯的方法，具有以下优点：1)原料简单易得，制备方便；2)条件温和，操作性强；3)有一定的底物普适性，可以合成各种取代的2-烷基-4，4-二芳基反-2-丁烯酸乙酯；4)产物易分离纯化。 

本发明创新点在于发展了一种富电子芳香化合物和2，3-联烯酸酯的直接碳氢官能团化反应。 

本发明所得的相应的2-烷基-4，4-二芳基反-2-丁烯酸乙酯的产率为37-70％。 

具体实施方式

以下实施例有助于理解本发明，但不限于本发明的内容。 

实施例1 

将1，3，5-三甲氧基苯(49.4mg，0.29mmol)和二氯二乙腈钯(3.5mg，0.013mmol)溶解在0.3mLN，N-二甲基乙酰胺中，用滴管吸取2-甲基-4-苯基-2，3联烯丁酸乙酯(72.9mg，0.36mmol)，用三氟乙酸1.2mL润洗加入体系。加料完毕后维持40度加热搅拌15小时。待体系稍微冷却到室温后，滴加饱和的碳酸氢钠水溶液淬灭反应并中和三氟乙酸溶剂。用乙醚萃取，饱和碳酸氢钠溶液洗有机相至中性，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，快速柱层析，得产物2-甲基-4-苯基-4-(2，4，6-三甲氧基苯基)反-2-丁烯酸乙酯，产率为64％。产物为白色固体。 

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.50(d，J＝9.3Hz，1H)，7.27-7.18(m，2H)，7.18-7.09(m，3H)，6.14(s，2H)，5.59(d，J＝9.3Hz，1H)，4.18(q，J＝7.4Hz，2H)，3.79(s，3H)，3.71(s，6H)，1.88(s，3H)，1.28(t，J＝7.4Hz，3H)； 

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ168.6，160.1，158.8，144.1，143.3，127.9，127.4，127.1，125.5，111.3，91.2，60.3，55.7，55.2，38.4，14.3，12.4； 

MS(70eV，EI)m/z(％)370(M⁺，10.49)，324(100)；