[发明专利]一种罗莫肽的合成方法

权利要求书

1.一种罗莫肽的合成方法，所述方法包括如下步骤：

(1)液相合成全保护单糖中间体RMT III：N-乙酰保护胞壁酸；

(2)固相合成肽段Fmoc-Ala-D-iso-Gln(Trt)-Lys(Boc)-Wang；

(3)固相合成糖肽：Fmoc-Ala-D-iso-Gln(Trt)-Lys(Boc)-Wang在HOBt 和DIC存在下与中间体RMT III反应，制得式(1)所示的RMTIII -Ala-D-iso-Gln(Trt)-Lys(Boc)-Wang，RMTIII-Ala-D-iso-Gln(Trt) -Lys(Boc)-Wang用K试剂进行切割，得到MTP的TFA盐，K试剂 由三氟乙酸、三氟甲基磺酸、苯甲醚、苯甲硫醚、苯酚、乙二硫醇、 水按体积比为60∶25∶5∶3∶2∶1∶5混合制成；

(4)液相连接脂肪长链：MTP的TFA盐与硬脂酸N-羟基琥珀酰亚胺酯在 DIPEA作用下进行反应，制得RMT粗品；

(5)纯化：将RMT粗品用凝胶柱纯化，得到所述罗莫肽。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤(1)如下：以N-乙酰-D- 葡萄糖为原料，先在HCl存在下与苯甲醇反应，得到中间体RMT I；RMT I在氯化锌催化下与苯甲醛反应，得到中间体RMT II；中间体RMT II在NaH 作用下与α-氯代丙酸反应生成中间体RMT III；

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤(2)如下：Fmoc-Lys(Boc) -OH与Wang resin树脂反应制得Fmoc-Lys(Boc)-Wang，Fmoc-Lys(Boc) -Wang再与Fmoc-D-iso-Gln(Trt)-OH反应制得Fmoc-D-iso-Gln(Trt)-Lys (Boc)-Wang，Fmoc-D-iso-Gln(Trt)-Lys(Boc)-Wang与Fmoc-Ala-OH 制得Fmoc-Ala-D-iso-Gln(Trt)-Lys(Boc)-Wang；

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤(3)中Fmoc-Ala-D-iso-Gln (Trt)-Lys(Boc)-Wang、HOBt、DIC、中间体RMT III的物质的量之比为 1∶3∶3∶3。