[发明专利]新型18F标记取代苯并咪唑类化合物及其制备方法和肿瘤PET显像应用

权利要求书

1.一种新型¹⁸F标记取代苯并咪唑类化合物，用于PET(正电子发射断层显像)肿瘤显像研究，其特征在于：一端具有¹⁸F取代烷氧基结构；另一端具有6-羧基/H苯并咪唑结构，取代基R1位于苯并咪唑母体2位上，为为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、苄基、2-甲硫基乙基、苯基；取代基R2位于苯并咪唑母体4位上，为氢、甲基、乙基；n为1-5。结构如式A：

R2＝H，Me，Et  n＝1-5X＝COOH，H

式A

2.权利要求1所述的¹⁸F标记取代苯并咪唑类前体化合物，其特征在于：一端是具有对甲苯磺酰基的烷氧基苯甲酰结构，另一端具有6-甲酯基/H苯并咪唑结构，取代基R1位于苯并咪唑母体2位上，为为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、苄基、2-甲硫基乙基、苯基；取代基R2位于苯并咪唑母体4位上，为氢、甲基、乙基；n为1-5。结构式如B：

R2＝H，Me，Et，n＝1-5，Y＝COOCH₃，H

式B

3.权利要求1所述的制备方法，其特征在于其包括下列步骤：用15mg K₂₂₂和3mg K₂CO₃的乙腈水溶液淋洗¹⁸F^-富集的QMA柱，乙腈共沸除水后，用含K₂CO₃，K₂₂₂，[¹⁸F]-F^-的混合物与标记前体式(B)化合物在乙腈溶剂中，在加热条件下反应，反应温度约为80℃--140℃，反应时间约为20分钟。停止反应，加入大约10mL水将反应体系稀释，再通过Sep-Pak C18柱，将滤液收集到1号瓶中(主要是没有参与反应的¹⁸F^-)，然后再用10ml水洗涤柱子，将滤液收集到2号瓶中(确保将没有参与反应的¹⁸F^-彻底淋洗干净)，用氮气将Sep-Pak C18柱吹干，用2mL乙腈洗涤C18柱，将滤液收集到3号瓶中，得到¹⁸F中间产物，经HPLC分离纯化，用氮气将溶液中的乙腈吹干后，在水和甲醇的混合溶液中用一定量的氢氧化锂水解，再用一定量的1mol/L的盐酸酸化，得到¹⁸F标记终产物。标记物放化纯大于99％。

4.权力要求3所述的¹⁸F标记方法，其特征在于：取用15mg K₂₂₂和3mg K₂CO₃的乙腈1mL和水0.5mL的混合液作为洗脱液获得放射性¹⁸F离子，并用无水乙腈共沸除水。

5.权力要求3所述的¹⁸F标记方法，其特征在于：使用DMF或者乙腈为反应溶剂，K₂₂₂为相转移催化剂。

6.权力要求3所述的¹⁸F标记方法，其特征在于：标记反应最佳温度80℃-140℃，最佳时间为20-30分钟。

7.权利要求1所述的[¹⁸F]F标记氨基酸类衍生物在制备报告肿瘤的正电子发射断层显像分子探针中的应用。