[发明专利]盐酸雷尼替丁脂质体胶囊剂及其新应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种脂质体胶囊制剂，具体涉及一种治疗小儿疱疹性口炎的盐酸雷尼替丁脂质体胶囊剂及其新应用，属于医药技术领域。

背景技术

疱疹性口炎是由单纯疱疹病毒引起的一种小儿常见性疾病，具有一定的传染性和复发性，无明显季节性，潜伏期平均6天，以发热、流涎、口腔溃疡为主要表现，患儿因口腔溃疡疼痛拒食令家属焦急万分。

雷尼替丁是H2受体拮抗剂，治疗单纯疱疹有效，可能与本品竞争性抑制组胺H2受体，增强机体免疫功能，抑制微血管通透性，减少体液渗出，保护正常皮肤粘膜，从而抑制疱疹的分泌和渗出有关。疱疹性口炎是小儿容易发生的单纯疱疹病毒I型(HSV-1)引起的急性口腔粘膜感染，也可能单独发生在唇及口周皮肤，有的学者认为主要是经呼吸道、消化道与皮肤粘膜直接感染有关。本病发病往往在发热后，先是出现散在红色斑疹，很快斑疹上形成散在或成丛的小水泡，周围有红边。初起时发痒，继而有痛感。水泡很快溃破，形成浅溃疡迅即结痂，数日即脱落自愈。全身症状或轻或重，所属淋巴结有时略肿大。

盐酸雷尼替丁极易潮解，吸湿后导致不稳定，颜色变深，含量下降，药效下降。盐酸雷尼替丁胶囊的生产有的企业采用粉末直接填充，不仅装量差异较难控制，生产效率低，而且对操作环境的湿度要求较难达到；有的企业采用干压法制粒，颗粒颜色变成深棕黄色，抗湿性得不到改善，导致稳定性差，且流动性差，故不宜采用。

中国专利CN1488345A公开了一种盐酸雷尼替丁胶囊的生产工艺，原料药为盐酸雷尼替丁、辅料为淀粉、润滑剂为硬脂酸镁，原辅料经混合工序，制成颗粒，然后干燥，经混匀工序，加入润滑剂，最后经填充工序填装成胶囊成品，原辅料经过混合工序后加入50-90％的乙醇溶液作为湿润剂制成颗粒。该专利采用50-90％的乙醇溶液作为湿润剂制得的颗粒软而散，整粒后80％以上的颗粒变成了粉末，导致流动性差，不易填充，而且该专利采用湿法制粒，原料药盐酸雷尼替丁很容易吸湿潮解，导致变色，影响产品质量。

中国专利CN1795849A公开了一种盐酸雷尼替丁冻干粉针处方及制备方法，其处方组成包括盐酸雷尼替丁、冻干粉支持剂、稳定剂及pH值调节剂，重量分数为盐酸雷尼替丁1份，冻干粉支持剂0-5份，稳定剂0-0.04份，采用常规的冻干粉针的制备工艺。中国专利CN1621036A同样公开了一种盐酸雷尼替丁粉针剂及其制备方法，由盐酸雷尼替丁和药理上允许的注射用辅料组成。上述两专利均提供了盐酸雷尼替丁冻干粉针剂及其制备方法，但由于盐酸雷尼替丁在水溶液中的不稳定性，同样在配制药液和冷冻干燥过程中会产生变色，导致成品质量差，而且冻干粉针的生产成本高，对环境要求也高。

本发明人经过长期认真的研究，意想不到的发现将靶向给药系统的一种新剂型脂质体应用于盐酸雷尼替丁胶囊剂中，不仅解决了盐酸雷尼替丁极易潮解吸湿，变色，稳定差的问题，提高了制剂药效和生物利用度，还可用于治疗小儿疱疹性口炎，从而完成了本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种盐酸雷尼替丁脂质体固体制剂，具体的说，通过一定含量的蛋黄卵磷脂、胆固醇、甘氨胆酸钠、吐温80和活性成分盐酸雷尼替丁的组合，采用薄膜分散技术制成盐酸雷尼替丁脂质体，然后再和一定的辅料混合制成胶囊剂，很好地解决了极易潮解吸湿，变色，稳定差的问题，提高了制剂的药效和生物利用度，获得了令人满意的技术效果。

本发明解决的技术方案如下：

本发明提供一种盐酸雷尼替丁脂质体，由盐酸雷尼替丁、蛋黄卵磷脂、胆固醇、甘氨胆酸钠和吐温80制成，并且按重量份计算组分为：盐酸雷尼替丁1份，蛋黄卵磷脂3～18份，胆固醇0.3～9份，甘氨胆酸钠0.5～10份，吐温800.5～15份。

作为本发明一优选实施方案，上述所述的盐酸雷尼替丁脂质体，按重量份计算组分为：盐酸雷尼替丁1份，蛋黄卵磷脂5～9份，胆固醇0.5～5份，甘氨胆酸钠1～6份，吐温80 1～4份。

作为优选，上述所述的盐酸雷尼替丁脂质体，其特征在于通过包括如下步骤的方法制得脂质体：(1)将蛋黄卵磷脂、胆固醇、甘氨胆酸钠溶于溶剂中，混合均匀，除去溶剂制得磷脂膜；(2)加入缓冲盐溶液搅拌使磷脂膜完全水化，制成空白脂质体混悬液；(3)将盐酸雷尼替丁和吐温80溶于水或缓冲盐溶液后加入空白脂质体混悬液中，制成盐酸雷尼替丁脂质体混悬液；(4)将混悬液冷冻干燥或喷雾干燥，即得盐酸雷尼替丁脂质体。