[发明专利]一种含有壳聚糖和胶原缓释滴眼剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于制药领域，特别涉及一种含有壳聚糖和胶原的盐酸氧氟沙星缓释滴眼液及其制备方法。

背景技术

普通滴眼剂在滴眼后易被泪液稀释，并很快从泪道排出，因而其生物利用度低，作用时间短暂，需反复频繁给药。为了延长滴眼液的药物作用时间，减少用药次数，降低毒性，提高疗效，国内外已开始缓释型眼用制剂的研究。眼用缓释制剂，滴入眼内后可在眼球表面形成一层较薄的膜，不会像普通滴眼剂那样大部分流失，从而使药物在眼部维持相对长的治疗时间，疗效加强；缓释制剂具有一定的粘度，流动性小、透明性好、不影响视线，能有效克服眼内不易滞留药物、滴药次数多的缺点，又无眼膏剂的油腻感，这样既保证了治疗效果，又方便了患者。

常见的市售的盐酸左氧氟沙星滴眼液主要有北京利祥医药(集团)股份有限公司生产的朗悦，当中没有添加增稠剂和缓释材料，疗程每日3-5次，每次1-2滴。山东正大福瑞达制药有限公司生产的海伦，主要添加透明质酸钠作为一种黏性赋形剂，延缓作用时间，疗程为每日3-5次，每次1-2滴。现有文献报道的主要是增加黏性赋形剂如卡波姆和透明质酸钠，也只是单方面的延缓药物作用时间。

有文献报道壳聚糖和氧氟沙星配制凝胶滴眼液，但都只是初步的配方研究，尚未成型。为了增强盐酸左氧氟沙星滴眼液在眼部的抗感染作用，促进眼部创伤的愈合，克服其易流失、需频繁给药的缺陷，本发明首次以壳聚糖和胶原蛋白作为增稠剂及增效剂与盐酸左氧氟沙星配合制备出一种盐酸左氧氟沙星缓释滴眼剂。

发明内容

为了克服现有技术的缺陷，本发明的目的之一在于提出一种生物利用度高、促进眼部创伤愈合的含有壳聚糖和胶原蛋白的盐酸左氧氟沙星滴眼剂。

本发明的另一目的在于提供制备含有壳聚糖和胶原蛋白的盐酸左氧氟沙星缓释滴眼剂的方法。

本发明提出了一种含有壳聚糖和胶原缓释滴眼剂，包括下述各组分：盐酸左氧氟沙星0.1-0.5g，壳聚糖0.6-3.0g，胶原蛋白0.13-0.7g，抑菌剂3-17mg，加入pH调节剂调pH值至6.0-7.0，加入渗透压调节剂调渗透压至270-280mOsmol/kg，再用醋酸水溶液稀释至100ml。

优选地，该滴眼剂的各组分为：盐酸左氧氟沙星0.3-0.5g，壳聚糖1.8-3.0g，胶原蛋白0.4-0.7g，抑菌剂10-17mg，加入pH调节剂调pH值至6.2-6.5，加入渗透压调节剂调渗透压至280mOsmol/kg，再用醋酸水溶液稀释至100ml。

本发明所述缓释滴眼剂的制备方法，其特征在于：

a)取壳聚糖0.6-3.0g加入醋酸水溶液中充分溶胀，搅匀得溶液A，取胶原蛋白0.13-0.7g加入醋酸水溶液中充分溶胀，搅拌至充分溶解得溶液B，将溶液A缓缓加入至溶液B中搅匀，加入盐酸左氧氟沙星0.1-0.5g，搅匀，向混合液中加入抑菌剂3-17mg，加入pH调节剂调混合液的pH值至6.0-7.0，再加入渗透压调节剂调混合液的渗透压为270-280mOsmol/kg，最后加醋酸水溶液稀释至100ml，充分混匀；

b)将混合液经0.2μ微孔滤膜不锈钢滤器加压除菌过滤，对过滤液进行高温灭菌，无菌分装，即得盐酸左氧氟沙星缓释滴眼剂。

所述高温灭菌的时间为20-40分钟。

所述抑菌剂选自尼泊尔金复合酯钠、苯扎溴铵、山梨酸中的一种。

所述pH调节剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、氨水中的一种。

所述渗透压调节剂选自醋酸钠、醋酸钾、醋酸铵中的一种。

所述醋酸水溶液的重量百分比浓度为0.2-0.5％，以浓度为0.4％为佳。

本发明滴眼剂的主要成分盐酸左氧氟沙星(购于南阳普康集团衡清制药有限责任公司，批号20070302)主要用于治疗结膜炎和角膜炎；壳聚糖(购于山东奥康生物有限公司，批号20070214)在本发明的滴眼剂中作为增效剂和增稠剂，是甲壳类动物中提取的天然多糖甲壳索的脱乙酰产物，壳聚糖及其衍生物分子中含有多种亲水性官能团，具有良好的亲水性和生物黏附性；胶原蛋白(购于北京益尔康生物工程开发中心，批号：20070123)在本发明的滴眼剂中作为增效剂和增黏剂。

下面通过制备工艺、药代动力学试验、药效学试验、安全性评价进一步说明本发明含有壳聚糖和胶原蛋白的盐酸左氧氟沙星缓释滴眼剂的缓释药效作用。

一材料与方法

1仪器和试药