[发明专利]一种裂环环烯醚萜新化合物及其在制备抗炎药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及从麻花秦艽(Gentiana straminea Maxim.)中提取分离出的一种裂环环烯醚萜新化合物及其衍生物。本发明还涉及该化合物或其药学上可接受的盐类在制备药物方面的用途，尤其是在制备抗炎药物中的用途。本发明还涉及以该化合物或其药学上可接受的盐类为主要组分的药物组合物。具体而言，本发明涉及式I的化合物：

背景技术

秦艽是我国重要的传统中药，始载于《神农本草经》，列为中品，“秦艽主寒热邪气，寒湿风痹，肢节痛，下水，利小便”。临床治疗用于风湿痹痛，筋脉拘挛，骨节酸痛，日晡潮热，小儿疳积发热。《中华人民共和国药典》2005年版一部(中药)规定的秦艽药材原植物包括四种植物：大叶秦艽(Gentiana macrophyllaPall.)，粗茎秦艽(Gentiana crassicaulis Duthie.)，小秦艽(Gentiana dahuricaFisch.)，麻花秦艽(Gentiana straminea Maxim.)。目前，各国学者对大叶秦艽研究较多，发现其化学成分主要为环烯醚萜类化合物。药理学研究发现秦艽及其环烯醚萜成分具有很好的抗炎活性，能够显著降低体内前列腺素，TNF-α等炎性因子的水平。这些均从分子水平证明了秦艽的临床疗效，也为今后进一步的深入研究奠定了理论基础。但是，目前为止，除了对大叶秦艽进行了较多的研究以外，对麻花秦艽还没有系统深入的研究，仅对其进行了初步的化学成分和药理活性的研究。

麻花秦艽(Gentiana Straminea Maxim.)藏药名“解吉嘎保”，性味：苦、平，根部入药，有祛风湿，清湿热，止痹痛之功能。我们在针对麻花秦艽的系统化学成分研究中，分离鉴定了一个新的环烯醚萜化合物I。药理活性研究结果表明，化合物I具有良好的抗炎作用。目前，尚未有类似本发明所述化合物及其衍生物化学结构的报道。经过试验，确定了化合物I合理的制备技术，利用该技术制备的药物可以使该化合物的含量高于90％(重量)。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种通式I的新化合物：

本发明的目的之二是提供一种化合物I的制备方法，本发明的制备方法可以使化合物I在药物中的含量高于50％(重量)，包括以下步骤：

选用龙胆属植物麻花秦艽(Gentiana Straminea Maxim.)的干燥根，用一定量的溶剂回流提取过滤；合并滤液并减压浓缩至一定密度范围的浸膏；将浸膏水溶，依次用不同极性的溶剂萃取；合并不同极性的萃取液，减压浓缩后置于真空干燥箱中干燥得干燥的不同萃取层浸膏。将干燥的正丁醇浸膏进行硅胶色谱分离，氯仿-甲醇混合洗脱剂梯度洗脱，分份收集，每份为相同的体积，真空浓缩，硅胶薄层色谱检识后合并相同流份；含有化合物I流份合并进行色谱分离，混合洗脱剂梯度洗脱分份收集流份，硅胶薄层色谱检识后合并相同流份，含有化合物I的流份合并，回收溶剂，甲醇洗涤既得化合物I。

上述方法获得的提取物中化合物I的含量大于90％。

本发明的方法优选包括以下：

选用龙胆属植物麻花秦艽(Gentiana Straminea Maxim.)的干燥根5kg，用8倍量体积份的70％乙醇回流提取2次，第一次2小时，第二次1.5小时，过滤；合并滤液并减压浓缩至密度为1.3左右的浸膏；将浸膏水溶，依次用石油醚(沸点为60-90℃)、氯仿、乙酸乙酯和正丁醇萃取；合并不同极性的萃取液，减压浓缩后置50-70℃的真空干燥箱中干燥得干燥的正丁醇浸膏230g。将干燥的正丁醇浸膏进行硅胶色谱分离，即色谱分离I，氯仿-甲醇50∶1→30∶1→20∶1→10∶1→5∶1→2∶1混合洗脱剂梯度洗脱，分份收集，每份为100ml，真空浓缩，共收集873份流份，硅胶薄层色谱检识后合并相同流份；流份376-418合并进行硅胶色谱分离，即色谱分离II，氯仿-甲醇30∶1→20∶1→10∶1→5∶1→2∶1混合洗脱剂梯度洗脱分份收集流份，每份为100ml，真空浓缩，共收集97份流份，硅胶薄层色谱检识后合并相同流份；流份8-44合并，回收溶剂，甲醇反复洗涤，即得化合物I。