[发明专利]尿促卵泡刺激素冻干粉针剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及尿促卵泡刺激素冻干粉针剂及其制备方法。

背景技术

排卵功能障碍是造成不育的主要原因之一，实验证明，通过补充外源性促性腺激素可以有效诱导排卵。卵泡刺激素也称为促卵泡激素，是一种由垂体嗜碱性细胞合成和分泌的糖蛋白，其分子量为33,000Dal。促卵泡激素由两个非共价α、β亚基组成，α亚基含有92个氨基酸，与黄体生素(Luteinizing hormone，LH)及绒毛膜促性激素(Human Chorionic gona dotropin，HCG)的α亚基极其相似，β亚基由115个氨基酸组成，是决定其特异性的组成部分。排卵功能障碍的不育妇女使用包含从绝经妇女尿液的提取尿促卵泡刺激素的制剂，可以促使并维持卵泡的发育和成熟，使卵泡发育和受孕达到最佳效果。

由于尿促卵泡刺激素是有生物活性的糖蛋白，所以为了保持其生物活性，需要非常严格的工艺制备含有尿促卵泡刺激素的制剂。然而，现有技术中的尿促卵泡刺激素粉针剂中普遍存在产品质量稳定性差，产品保存期短的缺点。

发明内容

除非另外说明，本文中的“尿促卵泡刺激素”又称“尿促卵泡素”，指的是尿源提取的促卵泡刺激素，如可以从尿源的人绝经期促性腺激素HMG中纯化提取。

除非另外说明，本文中的HCG是人绒毛膜促性腺激素(Human chorionic gonadotropin)的英文简称。

除非另外说明，本文中的HMG是人绝经期促性腺激素(human menopausal gonadotropin)的英文简称。

除非另外说明，本文中的FSH是促卵泡刺激素(Follicle-stimulating hormone)的英文简称。

因此，本发明的一个目的是提供一种尿促卵泡刺激素冻干粉针剂。

本发明的另一目的是提供本发明的尿促卵泡刺激素冻干粉针剂的制备方法。

本发明一方面提供了一种尿促卵泡刺激素冻干粉针剂，该冻干粉针剂包含57～102单位尿促卵泡刺激素、7.8～22.4mg甘露醇、1.9～4.2mg右旋糖酐、0.07～0.13mg Na₂HPO₄和0.10～0.20mg NaH₂PO₄。

优选地，所述冻干粉针剂包含67.5～90.0单位尿促卵泡刺激素。

更优选地，所述冻干粉针剂包含为75单位尿促卵泡刺激素、9.5～17.0mg甘露醇、2.4～3.4mg的右旋糖酐、0.09～0.12mgNa₂HPO₄和0.13～0.17mg NaH₂PO₄。

再优选地，所述冻干粉针剂包含75单位尿促卵泡刺激素、11.2mg甘露醇、2.8mg右旋糖酐、0.11mg Na₂HPO₄和0.15mg NaH₂PO₄。

优选地，所述的右旋糖酐为右旋糖酐40。

本发明另一方面还提供了一种制备本发明冻干粉针剂的方法，该方法包括以下步骤：

a.将尿促卵泡刺激素、右旋糖酐、甘露醇、Na₂HPO₄和NaH₂PO₄分别用注射用水溶解；

b.将步骤a得到的各种溶液按比例混合；

c.将步骤b得到的混合溶液冻干即可。

在本发明中的尿促卵泡刺激素从合作研发单位上海天伟生物制药有限公司购买，商品名称为：尿促卵泡素(FSH)，纯度为：按照生物检定法以干燥品计算，比活性应大于8500单位/mg蛋白，卵泡刺激素与黄体生成素的效价比应大于100∶1.

优选地，在所述步骤a中，所述右旋糖酐或甘露醇用注射用水溶解后，右旋糖酐或甘露醇的含量为溶液总重量的1％～18％，向溶液中加入溶液重量的0.5％的药用炭，煮沸20～40分钟，过滤、冷却备用。

优选地，在所述步骤a中，所述Na₂HPO₄和NaH₂PO₄用注射用水溶解后，Na₂HPO₄和NaH₂PO₄含量为溶液总重量的10％，备用。