[发明专利]新型难溶性药物口服固体自乳化制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种新型难溶性药物口服固体自乳化制剂，其特征在于包括自乳化释药部分和水溶性固体载体两部分组成，所述自乳化释药部分包括：难溶性药物、油相、表面活性剂、助表面活性剂、促过饱和物质，各组分在自乳化释药部分中所占的质量比为：

难溶性药物0.1～60％

油相5～50％

表面活性剂5～70％

助表面活性剂0～45％

促过饱和物质0.5～15％

所述水溶性固体载体部分选自以下组分中的一种或多种：水可溶性糖类、分子量4000-20000的聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆。

2.根据权利要求1所述的新型难溶性药物口服固体自乳化制剂，其特征在于所述自乳化释药部分中各组分所占的质量比为：

难溶性药物2-40％

油相10-40％

表面活性剂20-50％

助表面活性剂5-40％

促过饱和物质1-8％。

3.根据权利要求1所述的新型难溶性药物口服固体自乳化制剂，其特征在于所述水溶性固体载体为乳糖、右旋糖苷、聚乙二醇6000或泊洛沙姆。

4.根据权利要求1所述的新型难溶性药物口服固体自乳化制剂，其特征在于所述水溶性固体载体和所述自乳化释药部分的质量比为1～12∶1；优选质量比为1～8∶1。

5.根据权利要求1或2所述的新型难溶性药物口服固体自乳化制剂，其特征在于所述水难溶性药物为紫杉醇及其衍生物、灯盏花素和长春西汀，所述紫杉醇及其衍生物优选为多西他赛。

6.根据权利要求1或2所述的新型难溶性药物口服固体自乳化制剂，其特征在于所述油相选自以下组分中的一种或几种：中链(C8～C10)脂肪酸甘油酯、脂肪酸甘油单或二酯、C8～C20脂肪酸和C2～C3单价醇的酯、天然植物油或动物油或游离脂肪酸；优选中链(C8～C10)脂肪酸甘油三酯。

7.根据权利要求1或2所述的新型难溶性药物口服固体自乳化制剂，其特征在于所述表面活性剂选自以下组分中的一种或几种：天然或氢化植物油与环氧乙烷的反应产物、聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯和聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯、磷脂类、天然植物油甘油三酯和聚乙二醇的转酯化产物、聚氧乙基维生素E衍生物；优选聚氧乙烯蓖麻油或聚氧乙烯氢化蓖麻油。

8.根据权利要求1或2所述的新型难溶性药物口服固体自乳化制剂，其特征在于所述助表面活性剂选自以下组分中的一种或几种：Transcutol P(乙二醇单乙基醚)、乙醇、异丙醇、分子量200-600的聚乙二醇；优选Transcutol P(乙二醇单乙基醚)或PEG400。

9.根据权利要求1或2所述的新型难溶性药物口服固体自乳化制剂，其特征在于所述促过饱和物质选自以下组分中的一种或几种：羟丙基甲基纤维素、十二烷基磺酸钠、聚维酮、分子量1000以上的聚乙二醇、阿拉伯胶、明胶；优选羟丙基甲基纤维素(HPMC)，以低粘度HPMC 100为更佳。

10.制备权利要求1所述的新型难溶性药物口服固体自乳化制剂的方法，其特征在于采用喷雾干燥法或溶剂熔融法；

所述喷雾干燥法是指先将水溶性固体载体溶于适量水中，然后将自乳化释药部分分散于上述固体载体的水溶液中，即得到O/W的乳剂或微乳，最后以喷雾干燥的方法制备得到固体粉末，进行灌装硬胶囊或压片即可；

所述溶剂熔融法是指先将自乳化释药部分溶于适量乙醇中，再加入已加热熔融的水溶性固体载体中，搅匀，蒸发除尽乙醇；或将自乳化释药部分溶于稀乙醇溶液中形成初乳，减压除去乙醇及水分后，再加入已加热熔融的水溶性固体载体，搅匀；而后将固体物迅速移至冰箱中，冷却1h后取出，放在干燥箱中24h，研细，得到固体粉末，再进行灌装硬胶囊或压片即可。