[发明专利]普拉格雷的药用酸加成盐及其制备方法和药物应用

权利要求书

1.结构式如下所示的普拉格雷的可药用酸加成盐化合物，其结构式如下

其中n＝1，2或3

A为4-乙酰氨基苯甲酸盐、乙酸盐、己二酸盐、藻酸盐、4-氨基水杨酸盐、抗坏血酸盐、天门冬氨酸盐、谷氨酸盐、焦谷氨酸、苯甲酸盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、碳酸盐、肉桂酸盐、柠檬酸盐、环己氨磺酸盐、环戊烷丙酸盐、癸酸盐、2，2-二氯乙酸盐、重葡萄糖酸盐、十二烷基硫酸盐、乙烷-1，2-二磺酸盐、乙磺酸盐、甲酸盐、粘酸盐、龙胆酸盐、葡庚糖酸盐、葡萄糖酸盐、葡萄糖醛酸盐、甘油磷酸盐、羟乙酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、马尿酸盐、2-羟基乙磺酸盐、异丁酸盐、乳酸盐、乳糖醛酸盐、月桂酸盐、苹果酸盐、丙二酸盐、扁桃酸盐、萘-1，5-二磺酸盐、2-萘磺酸盐、烟酸盐、辛酸盐、油酸盐、乳清酸盐、2-氧戊二酸盐、棕榈酸盐、扑酸盐、果胶酯酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、癸二酸盐、癸二酸氢盐、硬脂酸盐、鞣酸盐、酒石酸氢盐、硫氰酸盐、磷酸氢盐、硫酸氢盐或十一酸盐。

2.根据权利要求1所述的的普拉格雷的可药用酸加成盐化合物，它包括普拉格雷苹果酸盐、普拉格雷丙酸盐、普拉格雷丁酸盐、普拉格雷苯甲酸盐、普拉格雷丙二酸盐、普拉格雷柠檬酸盐、普拉格雷扁桃酸盐、普拉格雷葡萄酸盐、普拉格雷谷氨酸盐、普拉格雷乳酸盐、普拉格雷磷酸氢盐、普拉格雷硫酸氢盐、普拉格雷天门冬氨酸盐、普拉格雷焦谷氨酸盐。

3.根据权利要求1所述的的普拉格雷的可药用酸加成盐化合物，它包括所述加成盐化合物的半水合物、一水合物、一倍半水合物、二水合物、二倍半水合物、三水合物、三倍半水合物、四水合物、四倍半水合物、五水合物、五倍半水合物、六水合物、六倍半水合物、七水合物、七倍半水合物、八水合物、八倍半水合物、九水合物、九倍半水合物或十水合物。

4.权利要求1所述的普拉格雷加成盐化合物或其水合物的制备方法，它包括：

a)形成一种包含普拉格雷和可药用酸的溶液，

b)诱导该盐结晶，

c)回收晶状普拉格雷盐，和

d)重结晶

5.权利要求1所述的普拉格雷加成盐化合物或其水合物的制备方法，它包括：在0℃至溶剂的回流温度条件下，将普拉格雷与所述酸在溶剂中接触，并在室温或低于室温的条件下使所成盐析晶，抽滤，洗涤后抽干，干燥，再用溶剂重结晶即得普拉格雷的酸加成盐，或者它们的水合物，其中所述溶剂选自水、乙醇、甲醇、丙醇、异丙醇、丁醇、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、乙醚、异丙醚、正丁醚、甲基叔丁醚、四氢呋喃、石油醚、乙腈、二氯甲烷、三氯甲烷、正己烷、环己烷、丙酮、丁酮、戊酮、甲苯、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、二甲苯中的一种或几种溶剂的混合。

6.权利要求4或5所述的制备方法，视需要可以通过降低结晶温度或/和蒸除部分溶剂以加速结晶的形成，并且普拉格雷与所述酸以摩尔数配比范围为3∶1至1∶3的量投料反应。

7.一种药物组合物，含有权利要求1所述的普拉格雷的加成盐化合物或其水合物和药用载体，并且普拉格雷的加成盐化合物或其水合物的含量为0.1～100mg。

8.权利要求7所述的组合物，其特征在于药物组合物包括药剂学上可接受的任何药物剂型，优选的药物剂型是片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、微丸剂、口服液体剂。

9.一种权利要求7或8所述组合物的制备方法，它包括将普拉格雷的加成盐化合物与可药用载体充分混合，制成药剂学上可接受的任何药物剂型，优选的药物剂型是片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、微丸剂、口服液体剂。