[发明专利]一种钯催化不对称氢化合成手性苯并磺内酰胺的方法

说明书

技术领域

本发明涉及环状磺酰胺化合物，具体地说是一种应用钯的均相体系高度对映选择性催化氢化苯并环状磺酰烯胺合成手性苯并磺内酰胺的方法。

背景技术

环状磺酰胺(磺内酰胺)化合物，由于其构象稳定，被广泛应用于拟肽，抗菌，抗病毒，抗肿瘤等药物的设计与研究。手性磺内酰胺也是有机合成中重要的手性辅助试剂和手性试剂。

对于光学活性苯并五元磺内酰胺化合物的合成，目前主要是采用环加成反应，付-克反应或苯并五元环状磺酰亚胺氢化获得(文献1：(a)Zhou，A.H.；Hanson，P.R.Org.Lett.2008.10，2951.(b)Ahn，K.H.；Ham，C.；Kim，S.K.；Cho，C.W.J.Org.Chem.1997，62，7047.(c)Mao，J.M.；Baker，D.C.Org.Lett.1999，1，841.(d)Liu，P.-N.；Gu，P.-M.；Deng，J.-G.；Tu，Y.-Q.；Ma，Y.-P.Eur.J.Org.Chem.2005，3221.(e)Yang，Q.；Shang，G.；Gao，W.-Z.；Deng，J.-G.；Zhang，X.-M.Angew.Chem.Int.Ed.2006，45，3832.文献2：(a)Wang，Y.-Q.；Lu，S.-M.；Zhou，Y.-G.J.Org.Chem.2007，72，3729.(b)Wang，Y.-Q.；Yu，C.-B.；Wang，D.-W.；Wang，X.-B.；Zhou，Y.-G.Org.Lett.2008，10，2071.(c)Yu，C.-B.；Wang，D.-W.；Zhou，Y.-G.J.Org.Chem.2009，74，5633.)。但主要是得到环外基团是烷基或芳基的化合物。对于环外是酯基的苯并五元磺内酰胺化合物和苯并六元磺内酰胺化合物，目前还没有有效的方法获得。

不对称氢化具有催化剂的活性高、反应速度快、产物的分离方便、副反应少等优点。目前已有许多手性催化氢化体系在工业上获得了应用。由于烯胺的不对称氢化能够得到手性胺，因此，这里我们想通过不对称催化氢化苯并环状烯磺酰胺的方法合成手性苯并磺内酰胺。

发明内容

本发明的目的是提供一种应用钯的均相体系高度对映选择性催化氢化苯并环状磺酰烯胺合成手性苯并磺内酰胺的方法。本发明操作简便实用，对映选择性高，产率好，且反应具有原子经济性，环境友好等优点。

为实现上述目的，本发明的技术方案如下：

一种钯催化不对称氢化合成手性苯并磺内酰胺的方法，反应式和条件如下，

式中：

温度：25-70℃；溶剂：2，2，2-三氟乙醇；氢气压力：28-40个大气压；时间：15-24小时；催化剂为三氟醋酸钯和双磷配体的配合物；

所述R₁为H、C1-C20的烷基基团；

所述R₂为C1-C20的烷基基团、环中含有N、O、S中一种或多种的5元或6元杂环基团、苯基或苯环上带有C1-C8烷基、F、Cl、甲氧基中一种或多种取代基的芳基基团；

所述R₃为H、C1-C20的烷基基团、-OH、苯基或苯环上带有C1-C8烷基、F、Cl、甲氧基中一种或多种取代基的芳基基团；

所述R₄为H、C1-C20的烷基基团、苯基或苯环上带有C1-C8烷基、F、Cl、甲氧基中一种或多种取代基的芳基基团；

所述R₅为C1-C20的烷基基团或苄基基团；

所获得的手性苯并磺内酰胺，其对映体过量在87-98％。

所述三氟醋酸钯和双磷配体的配合物是由钯的金属前体三氟醋酸钯和手性双磷配体在丙酮中室温搅拌0.75-1.5小时，然后真空浓缩除去丙酮；三氟醋酸钯与手性双磷配体的摩尔比为1∶1-1.5，三氟醋酸钯于丙酮中的摩尔浓度为0.002-0.01mol/l。

所述手性双磷配体为(R，S_p)-JosiPhos，(S，S)-f-Binaphane，(S)-SynPhos，(R，R)-Me-DuPhos，(S)-MeO-Biphep，(S)-BINAP中的一种。

所述催化剂浓度为1-2％mol，溶剂用量1.5-4mL。

当所述反应式为对苯并的六元环状磺酰烯胺氢化得到相应的手性苯并六元磺内酰胺，配体为(R，S_p)-JosiPhos，温度为70度，氢气压力为28大气压所述结果最佳，对映体过量可达到98％。