[发明专利]甲磺酸普立地诺口腔崩解片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物制剂，特别涉及一种甲磺酸普立地诺口腔崩解片，还涉及该口腔崩解片的制备方法。

背景技术

甲磺酸普立地诺(Pridinol Mesilate，结构式如下)为去极化型肌松药，可以与运动神经终板膜上的N₂受体结合，使肌细胞膜产生持久去极化作用，对乙酰胆碱的反应减弱或消失，从而导致骨骼肌松弛，应用于各类肌肉痉挛以及帕金森综合症等伴有疼痛及收缩的运动障碍疾病，具有良好的疗效；还可作为全身麻醉辅助剂，在较浅的全身麻醉下，获得外科手术所需的肌肉松弛度，从而减少全麻药的用量。目前，甲磺酸普立地诺的制剂在国外上市的主要有普通压制片、包衣片、肠溶片、注射液和注射用粉针，在国内尚无相关产品上市。普通压制片、包衣片和肠溶片虽然具有质量稳定、剂量准确、服用和携带方便、机械化程度高、生产成本低等优点，但存在崩解较慢、肝脏首过效应较大、生物利用度较低、部分患者吞服较困难等问题；而注射液和注射用粉针虽然具有吸收快、起效快、生物利用度高等优点，但存在制备方法较复杂，成本较高，使用不便且注射疼痛等问题。

甲磺酸普立地诺

口腔崩解片是一种在口腔内不需水即能快速崩解或溶解的片剂，具有吸收快、起效快、肝脏首过效应小、生物利用度高、对胃肠道刺激小、服用方便等优点，特别适合于老人、儿童、吞咽困难、饮水不便、手术或昏迷的患者。因此，将甲磺酸普立地诺制成口腔崩解片，具有重要的临床意义和良好的市场前景，但迄今为止，尚未见有关甲磺酸普立地诺口腔崩解片的研究报道。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的之一在于提供一种甲磺酸普立地诺口腔崩解片，目的之二在于提供所述甲磺酸普立地诺口腔崩解片的制备方法。

为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

1、甲磺酸普立地诺口腔崩解片，按质量百分比计包括以下组分：甲磺酸普立地诺2％～8％、填充剂40％～80％、崩解剂5％～20％、泡腾剂5％～30％、润滑剂1％～5％和矫味剂0.5％～5％。

进一步，所述口腔崩解片按质量百分比计包括以下组分：甲磺酸普立地诺3％～5％、填充剂50％～75％、崩解剂5％～15％、泡腾剂10％～25％、润滑剂1％～3％和矫味剂0.5％～2％；

进一步，所述填充剂为淀粉、预胶化淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇和微晶纤维素中的一种或多种；所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮中的一种或多种；所述泡腾剂由酒石酸、柠檬酸或富马酸与碳酸氢钠或碳酸钠组成；所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸镁和微粉硅胶中的一种或多种；所述矫味剂为阿司帕坦、甜菊苷、柠檬香精、苹果香精、桔子香精和草莓香精中的一种或多种；

进一步，所述填充剂为甘露醇和微晶纤维素；所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素和交联聚维酮中的一种或多种；所述泡腾剂为柠檬酸与碳酸氢钠；所述润滑剂为硬脂酸镁与微粉硅胶或十二烷基硫酸镁与微粉硅胶；所述矫味剂为阿司帕坦、甜菊苷或柠檬香精。

2、所述甲磺酸普立地诺口腔崩解片的制备方法，是将处方量的甲磺酸普立地诺与填充剂、崩解剂、泡腾剂、润滑剂和矫味剂采用湿法制粒压片法或粉末直接压片法制成口腔崩解片。

进一步，所述湿法制粒压片法包括以下步骤：

a、粉碎：将所有组分分别粉碎成细度在100目以上的细粉；

b、制粒：将步骤a粉碎后的甲磺酸普立地诺与填充剂、内加崩解剂、泡腾剂中的酸或碱以及矫味剂混匀，加入粘合剂制成软材，20～40目筛制粒，45℃～65℃干燥，干颗粒过20～60目筛整粒；

c、压片：将步骤b整粒后的干颗粒与外加崩解剂、泡腾剂中的碱或酸以及润滑剂混匀，压片，即得甲磺酸普立地诺口腔崩解片；

进一步，所述步骤b中的粘合剂为质量分数为1％～10％的聚维酮K30溶液或羟丙甲基纤维素溶液；

进一步，所述步骤b是将步骤a粉碎后的甲磺酸普立地诺、填充剂、内加崩解剂和矫味剂混匀，再加入质量分数为4％的聚维酮K30溶液或羟丙甲基纤维素溶液制成软材，24目筛制粒，60℃干燥，干颗粒过24目筛整粒；

进一步，所述粉末直接压片法包括以下步骤：

a、粉碎：将所有组分分别粉碎成细度在80目以上的细粉；

b、压片：将步骤a粉碎后的所有组分混合均匀，压片，即得甲磺酸普立地诺口腔崩解片。