[发明专利]苯磺酸左旋氨氯地平片及其制备及有关物质的控制方法

说明书

技术领域

本发明属于西药制剂领域，涉及一种左旋氨氯地平的新剂型，具体是涉及一种苯磺酸左旋氨氯地平片及其制备及有关物质的控制方法。

背景技术

苯磺酸左旋氨氯地平是苯磺酸氨氯地平的左旋体，是目前治疗高血压常用药物。苯磺酸左旋氨氯地平片具有两种临床作用：(1)高血压，用于轻度和中度的高血压患者(单独或与其他药物合并使用)；(2)心绞痛，尤其自发性心绞痛(单独或与其他药物合并使用)。苯磺酸左旋氨氯地平具有很好的耐受性，与其他心血管药物联用引起的副作用小、长效、被缓慢吸收、逐渐产生血管扩张效应。

手性制药是医药行业的前沿领域，2001年诺贝尔化学奖就授予分子手性催化的主要贡献者。自然界里有很多手性化合物，这些手性化合物具有两个对映异构体。对映异构体很像人的左右手，它们看起来非常相似，但是不完全相同。当一个手性化合物进入生命体时，它的两个对映异构体通常会表现出不同的生物活性。对于手性药物，一个异构体可能是有效的，而另一个异构体可能是无效甚至是有害的。手性制药就是利用化合物的这种原理，开发出药效高、副作用小的药物。苯磺酸左旋氨氯地平就是通过拆分外消旋体得到的一种手性药物。

目前，业界对于左旋氨氯地平的药物研究集中在马来酸左旋氨氯地平及其片剂的研究，例如名称为“马来酸左旋氨氯地平的制备方法和应用及含其药物组合物”的发明专利申请(申请号：200410104297.2)、名称为“马来酸左旋氨氯地平口腔崩解片及其制备方法”的发明专利申请(申请号：200510070518.3)以及名称为“马来酸左旋氨氯地平分散片及其制备方法”的发明专利申请(申请号：200610111767.7)。也有一些对于苯磺酸左旋氨氯地平的研究，但集中在其滴丸的研制上，例如名称为“苯磺酸左旋氨氯地平滴丸及其制备方法”(申请号：200510061986.4)以及名称为“苯磺酸左旋氨氯地平滴丸及其制备方法”的发明专利申请(申请号：200610098688.7)。上述研究均未涉及对苯磺酸左旋氨氯地平的片剂的研制，而且在诸如稳定性、有关物质的控制等方面均尚未达到理想的程度，因此有必要对苯磺酸左旋氨氯地平的剂型做出更多摸索和试验，找到更佳的组方和制备方法，在保证药效的同时，力求将有关物质控制在极低的水平。

发明内容

本发明是在苯磺酸左旋氨氯地平的现有剂型的基础上的改进，提供了一种苯磺酸左旋氨氯地平的新的片剂制剂。

本发明所述的一种苯磺酸左旋氨氯地平片，每1000片含有以下组分：

苯磺酸左旋氨氯地平            2.5g，以左旋氨氯地平计；

乳糖                          30-50g，作为填充剂；

β-环糊精                     20-40g，作为包合剂；

微晶纤维素                    25-45g，作为崩解剂；

交联聚乙烯吡咯烷酮            5-15g，作为崩解剂；

硬脂酸镁                      1-2g，作为润滑剂；

2.5％羟丙甲纤维素-50％乙醇    50-80g，作为粘合剂。

本发明对辅料进行了反复筛选(见实施例)，最终确定了上述组方：即以微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮作为崩解剂，以乳糖作为填充剂，以硬脂酸镁作为润滑剂，以羟丙甲纤维素作为粘合剂，具体是将羟丙甲纤维素溶于50％乙醇制成2.5％羟丙甲纤维素溶液；此外，特别增加了β-环糊精作为包合剂，苯磺酸左旋氨氯地平经β一环糊精包合后，能增加药物的溶解度和溶出速率，提高药物的稳定性，减少药物的刺激性，改善不良气味及拓宽药物剂型等。

根据本发明所述的苯磺酸左旋氨氯地平片的进一步特征，所含的苯磺酸左旋氨氯地平中左旋氨氯地平的光学纯度≥98.5％，所含苯磺酸左旋氨氯地平按左旋氨氯地平计为标示量的96％-104％。

本发明还提供了所述苯磺酸左旋氨氯地平片的制备方法。

本发明所述的苯磺酸左旋氨氯地平片的制备方法，包括以下步骤：

A)按1000片的组分含量称取苯磺酸左旋氨氯地平与β-环糊精，将β-环糊精加2～5倍量纯化水研磨均匀，将苯磺酸左旋氨氯地平溶于95％乙醇，将溶解后的β-环糊精溶液与苯磺酸左旋氨氯地平溶液充分混合均匀，置胶体磨中，充分研磨至糊状，抽滤，纯化水洗涤，40℃真空干燥，作为母粉；

B)按1000片的组分含量称取乳糖、微晶纤维素，加入到上述母粉中，充分混合均匀，磨粉，过100目筛；