[发明专利]靶向药物疗效相关基因mRNA表达水平检测液相芯片和检测方法

说明书

技术领域

本发明属于分子生物学领域，涉及医学和生物技术，具体的是涉及受体酪氨酸激酶抑制剂类靶向药物疗效相关基因mRNA表达水平检测液相芯片和检测方法。

背景技术

酪氨酸激酶在细胞内信号转导通路中占据了十分重要的地位，调节着细胞体内生长、分化、死亡等一系列生理过程，其异常表达将导致细胞增殖调节紊乱，进而导致肿瘤发生。此外，酪氨酸激酶的异常表达还与肿瘤的侵袭和转移、肿瘤新生血管的生成、肿瘤的化疗抗性密切相关，以酪氨酸激酶为靶点进行药物研发已成为国际上抗肿瘤药物研究的热点。

酪氨酸激酶包括受体型和非受体型两种，受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase，RTKs)是最大的一类酶联受体，它既是受体，又是酶，能够与配体结合，并将靶蛋白的酪氨酸残基磷酸化。已发现50多种不同的RTKs，主要类型包括：①表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF)受体，包括EGFR、HER2、ErbB4等成员；②血小板源性生长因子(platelet-derived growthfactor，PDGF)受体，包括PDGFRα、PDGFRβ、集落刺激因子1受体、干细胞生长因子受体(Stem cell factor receptor，SCFR/KIT)、FLK2/FLT3等成员；③胰岛素和胰岛素样生长因子-1(insulin and insulin-like growth factor-1，IGF-1)受体，包括胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor I receptor，IGF-1R)等成员；④神经生长因子(nerve growth factor，NGF)受体；⑤成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor，FGF)受体；⑥血管内皮生长因子(vascularendothelial growth factor，VEGF)受体，包括：VEGFR1(FLT-1)、VEGFR2(KDR/Flk-1)、VEGFR3(Flt-4)等成员。

目前，肿瘤治疗的靶向治疗药物主要有两类，一类是受体酪氨酸激酶抑制剂类靶向药物(Tyrosine Kinase Inhibitor，TKI)，主要包括吉非替尼(Gefitinib，Ireasa)、厄洛替尼(Erlotinib，Taceva)等；另一类是单克隆抗体类靶向药物，包括西妥昔单抗(cetuximab)、帕尼单抗(Vectibix)等。受体酪氨酸激酶抑制剂类靶向药物通过扩散进入肿瘤细胞，与受体胞内段激酶结合区结合，从而抑制受体的磷酸化，阻断受体下游信号通路的传导，发挥抗肿瘤作用。

TKI类靶向药物的疗效虽得到广泛认可，但患者用药后药效的个体差异很大。大量的临床研究已经证实，TKI的疗效/毒副作用与患者体内某些受体酪氨酸激酶相关基因的mRNA表达水平直接相关，它们分别是：

(1)靶向治疗与表皮生长因子受体(EGFR)

表皮生长因子受体(EGFR)是靶向治疗的主要靶标，FDA已经批准的作用于EGFR的靶向药物包括EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)以及抗EGFR抗体药.但临床运用表明这些靶向药物仅对部分病人有效.临床研究已经证实：以EGFR通路为靶标的靶向药物疗效与肿瘤组织中EGFR基因mRNA表达水平密切相关，即EGFR基因表达水平高的患者对靶向药物敏感，反之表达水平低的患者表现药效较低.因此，美国国家癌症综合网络(NCCN)2009年临床指南中推荐：患者在接受靶向药物治疗之前，进行EGFR基因表达水平检测，确定是否接受靶向治疗，降低治疗费用，节省宝贵的医治时间.

(2)伊马替尼与干细胞生长因子受体(Stem cell factor receptor，SCFR/KIT)