[发明专利]人增殖诱导配体阻断剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种人增殖诱导配体阻断剂，其特征在于，其包括BCMA-Fc融合蛋白。

2.按权利要求1所述的人增殖诱导配体阻断剂，其特征在于，所述的BCMA-Fc融合蛋白具有SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列。

3.一种表达系统，其特征在于，其包括真核表达系统和原核表达系统。

4.按权利要求3所述的表达系统，其特征在于，所述的表达系统是毕赤酵母。

5.权利要求1所述的人增殖诱导配体阻断剂的制备方法，其特征在于，通过计算机蛋白质分子模拟技术，以增殖诱导配体为靶蛋白，以BCMA为目标结构，经优化得到与增殖诱导配体具有高亲和力的BCMA-Fc融合蛋白，包括如下方法和步骤：

1)计算机辅助设计增殖诱导配体阻断剂BCMA-Fc；

2)BCMA胞外段基因与IgG1Fc段基因融合；

3)BCMA-Fc表达；

4)BCMA-Fc纯化；

5)BCMA-Fc活性测定。

6.按权利要求5所述的方法，其特征在于，所述步骤1)的计算机辅助设计增殖诱导配体阻断剂BCMA-Fc是：蛋白质结构数据库PDB数据库下载ID：1XU2和ID：2DTQ，得到BCMA，增殖诱导配体和IgG1Fc结构；使用Biopolymer构建BCMA-Fc融合蛋白，BCMA胞外段与IgG1Fc段之间用Gla-Ser连接，通过能量优化，得到能量最小化的BCMA-Fc结构；使用superimpose与BCMA胞外段进行比对。

7.按权利要求5所述的方法，其特征在于，所述步骤3)的BCMA-Fc表达系毕赤酵母表达。

8.按权利要求5所述的方法，其特征在于，所述步骤4)的BCMA-Fc纯化通过下述步骤：

毕赤酵母上清，通过Sephacyl S-100凝胶过滤，收集洗脱峰，上样rProteinA-Sepharose FF，离子交换柱用0.02M PB pH 8.0洗脱杂蛋白，然后用0.1M Glycine-HCl pH3.0缓冲液洗脱，收集洗脱峰；冷冻干燥rProteinA亲和层析洗脱峰收集液，冻干粉于低温保存待用。

9.一种治疗自身免疫性疾病的药物，其特征在于含有有效剂量的权利要求2所述的融合蛋白，以及可药用载体。