[发明专利]用于制备西洛多辛的吲哚啉化合物及其制备方法

权利要求书

1.如结构式(I)所示的化合物1-(3-取代苯甲酰氧基丙基)-5-(2-硝基丙基)-7-氰基吲哚啉，

其中，R为2-取代、3-取代、或4-取代的卤原子，其包括氟原子、氯原子；或者

R为2-取代、3-取代、或4-取代的低级烷氧基，其包括甲基、乙基。

2.根据权利要求1所述结构式(I)所示的化合物，其特征在于，所述R为氟原子或甲基。

3.一种用于合成权利要求1所述1-(3-取代苯甲酰氧基丙基)-5-(2-硝基丙基)-7-氰基吲哚啉的中间体化合物，其结构式如式(II)所示，

其中，R为4-取代的氟原子。

4.一种用于合成权利要求1所述1-(3-取代苯甲酰氧基丙基)-5-(2-硝基丙基)-7-氰基吲哚啉的中间体化合物，其结构式如式(III)所示，

所述化合物为1-(3-(4-氟苯甲酰氧基)丙基)吲哚啉盐酸盐，或者1-(3-(4-甲基苯甲酰氧基)丙基)吲哚啉盐酸盐。

5.一种用于合成权利要求1所述1-(3-取代苯甲酰氧基丙基)-5-(2-硝基丙基)-7-氰基吲哚啉的中间体化合物，其结构式如式(IV)所示，

所述化合物为1-(3-(4-氟苯甲酰氧基)丙基)-5-醛吲哚啉。

6.一种用于合成权利要求1所述1-(3-取代苯甲酰氧基丙基)-5-(2-硝基丙基)-7-氰基吲哚啉的中间体化合物，其结构式如式(V)所示，

所述化合物为1-(3-(4-氟苯甲酰氧基)丙基)-5-(2-硝基丙烯基)吲哚啉。

7.一种用于合成权利要求1所述1-(3-取代苯甲酰氧基丙基)-5-(2-硝基丙基)-7-氰基吲哚啉的中间体化合物，其结构式如式(VI)所示，

所述化合物为1-(3-(4-氟苯甲酰氧基)丙基)-5-(2-硝基)吲哚啉。

8.一种用于合成权利要求1所述1-(3-取代苯甲酰氧基丙基)-5-(2-硝基丙基)-7-氰基吲哚啉的中间体化合物，其结构式如式(VII)所示，

所述化合物为1-(3-(4-氟苯甲酰氧基)丙基)-5-(2-硝基)-7-醛基吲哚啉。

9.一种制备根据权利要求1所述的1-(3-取代苯甲酰氧基丙基)-5-(2-硝基丙基)-7-氰基吲哚啉的方法，其包括下列步骤：

a)以取代苯甲酸为原料与1-溴-3-氯丙烷反应制得如结构式(II)所示的4-氟苯甲酸3-氯丙酯；

b)式(II)化合物与吲哚啉进行反应制得如结构式(III)所示1-(3-取代苯甲酰氧基丙基)吲哚啉盐酸盐；

c)式(III)所示的1-(3-取代苯甲酰氧基丙基)吲哚啉盐酸盐与Vilsmeier试剂(由N，N-二甲基甲酰胺与氧氯化磷制备)反应生成如结构式(IV)所示的1-(3-取代苯甲酰氧基丙基)-5-醛吲哚啉；

d)如结构式(IV)所示的1-(3-(取代苯甲酰氧基)丙基)-5-醛吲哚啉与在乙酸铵存在下，与硝基乙烷反应制得如结构式(V)所示的1-(3-取代苯甲酰氧基丙基)-5-(2-硝基丙烯基)吲哚啉

e)如结构式(V)所示的1-(3-取代苯甲酰氧基丙基)-5-(2-硝基丙烯基)吲哚啉经硼氢化钠还原，制得如结构式(VI)所示的。1-(3-取代苯甲酰氧基丙基)-5-(2-硝基)吲哚啉

f)如结构式(VI)所示的1-(3-取代苯甲酰氧基丙基)-5-(2-硝基)吲哚啉与Vilsmeier试剂(由N，N-二甲基甲酰胺与氧氯化磷制备)反应生成如结构式(VII)所示的1-(3-取代苯甲酰氧基丙基)-5-(2-硝基)-7-醛基吲哚啉

g)如结构式(VII)所示的1-(3-取代苯甲酰氧基丙基)-5-(2-硝基)-7-醛基吲哚啉在吡啶存在下，与羟胺盐酸盐反应生成肟，再经乙酸酐脱水，制得如结构式(I)所示1-(3-取代苯甲酰氧基丙基)-5-(2-硝基丙基)-7-氰基吲哚啉。

10.如权利要求1所述的1-(3-取代苯甲酰氧基丙基)-5-(2-硝基丙基)-7-氰基吲哚啉作为合成中间体用于制备西洛多辛的用途。