[发明专利]一种抑制结核杆菌生长的化合物及其制备方法

权利要求书

1.一种抑制结核杆菌生长的化合物，其特征是，所述的化合物是如通式(I)结构的1-乙基-4-羟基-2-氧-N’-十三甲酰基-1，2-二氢喹啉-3-甲酰肼化合物或其药学可接受的无毒盐，

2.制备权利要求1所述的抑制结核杆菌生长的化合物的方法，其特征是通过下述反应式：

3.按权利要求2所述的方法，其特征是包括下述步骤：

(1)无水无氧处理仪器，N2保护，化合物A在搅拌下加入200ml DMF中，冰浴下加入NaH，气泡产生后，加入EtI，搅拌反应30min，撤去冰浴，体系控制在20-30℃，搅拌过夜；溶液减压蒸馏至2/3体积，加入冰水，固体析出，过滤得粗产品B；

(2)仪器无水无氧处理，N2保护，搅拌下将丙二酸二乙酯溶于DMF中，加入NaH，产生H2，加入化合物B，温度升至110℃，保温4h，将DMF蒸出，加NH4Cl aq.，将体系用HCl调成酸性，有白色固体析出，过滤得产品C；

(3)将化合物C溶于EtOH，搅拌下加入N2H4·H2O，温度升至EtOH回流，反应3小时后以TLC检测反应结束，将体系温度降至室温，固体析出，过滤得产品，将溶液旋干得大极性杂质，直接旋干得粗品D；

(4)冰浴下加入化合物D和十三酸，加入50ml CH2Cl2搅拌，体系温度平衡后，加EDC·HCl和DMAP，撤掉冰浴，室温下反应，加入稀HCl淬灭反应，收集CH2Cl2层，水相用CHCl3萃取，合并有机相，以NaHCO3饱和水溶液、NaCl饱和水溶液洗涤，有机相以Na2SO4干燥，抽滤，旋干得产品E。

4.式(I)的1-乙基-4-羟基-2-氧-N’-十三甲酰基-1，2-二氢喹啉-3-甲酰肼化合物或其药学可接受的无毒盐在制备治疗结核病药物中的用途。

5.按权利要求4的用途，其中所述的结核病由结核杆菌或耐药菌所引起。