[发明专利]一种稳定的青蒿琥酯盐酸阿莫地喹复方片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及复方片剂的制备，更具体地涉及一种稳定 的青蒿琥酯与盐酸阿莫地喹复方片及其制备工艺。

背景技术

青蒿琥酯主要作用于疟原虫红内期无线体，作用方式主要是干扰表膜一线粒体 的功能，其有如下作用特点：1)对耐氯喹恶性疟疾有效；2)可快速杀灭疟原虫红 内期无性体，控制疟疾症状；3)与其他抗疟药相比，该产品副作用小。但是该产品 半衰期短，短疗程治疗，杀虫不彻底，原虫复燃率高，需延长疗程(6-7天)才能彻 底杀灭疟原虫而提高治愈率。并且，它与其他抗疟药相比，价格比较贵，临床应用 受到一定限制。

阿莫地喹结构与作用和氯喹相似，能有效杀灭红内期内各种虐原虫无性体，对 间日疟、三日疟和卵形疟的成熟配子体亦有一定作用，但对肝细胞内的休眠子红外 期疟原虫则无效。其有如下作用特点：1)对耐氯喹恶性疟疾有效；2)对血内各种 疟原虫的无性体均有较强的杀灭作用，可迅速控制临床症状，对间日疟、三日疟和 卵形疟的成熟配子体和未成熟的恶性疟原虫配子体亦有杀灭作用；3)价格低廉，用 于治疗疟疾时疗效确切且耐受性良好，所以在非洲地区仍将其作为一线抗疟治疗用 药。但是，该产品毒性比其他抗疟药大。

青蒿琥酯与阿莫地喹复方制剂是目前最有效的抗疟疾药物，其治疗疟疾的治愈 率可达到95％，且起效时间比单方制剂要短。可显著提高疟疾疗效，限制耐药的传 播。WHO推荐以青蒿素为基础的联合用药(ACT)作为一线抗疟用药，它已被普遍 认为是治疗恶性疟的最佳方案。用于治疗各种疟疾，尤其是治疗对其它抗疟药(如 氯喹)产生耐药的恶性疟原虫引起的疟疾，也用于疟疾的急性发作，具有良好的耐 受性。将青蒿琥酯和阿莫地喹制备成复方制剂，可减少联合用药过程中出现的错服 药物现象(尤其针对儿童)，在不改变药物原有药物活性的基础上，便于人们服用方 便，同时减少剂量，降低副作用。

然而，由于青蒿琥酯在酸性或碱性条件下均易于水解，在现有的青蒿琥酯与阿 莫地喹复方制剂的制备过程中，常发生如下反应：

从而导致复方制剂的不稳定性。

目前上市的制剂采用双层片的剂型以解决制剂不稳定的问题，但由 于青蒿琥酯和阿莫地喹需分两层分别打片，制备工艺较为复杂。

为了既解决复方制剂稳定性的问题，又简化工艺，本发明对配方和工艺进行了 改良，以克服现有技术的上述不足之处。

本发明的第一个目的是提供一种稳定的青蒿琥酯与盐酸阿莫地喹复方片。

本发明的第二个目的是提供这种稳定的青蒿琥酯与盐酸阿莫地喹复方片的制备 方法。

发明内容

本发明提供的青蒿琥酯盐酸阿莫地喹复方片由下列重量份配比的原料组成：

青蒿琥酯                  100份

盐酸阿莫地喹              352-353份

pH调节剂                  45-55份

填充剂                    75-180份

粘合剂                    5-35份

崩解剂                    70-80份

助流剂                    3-13份

润滑剂                    5.7-10.7份

所述复方片由青蒿琥酯和盐酸阿莫地喹分别制粒后压片而成，其中青蒿琥酯的 制粒采用异丙醇作为溶剂。

本发明的青蒿琥酯盐酸阿莫地喹复方片中采用的pH调节剂为碱性物质，优选碳 酸钙。

本发明的青蒿琥酯盐酸阿莫地喹复方片中采用的填充剂可选自预胶化淀粉、微 晶纤维素、乳糖、甘露醇中的一种或几种。

本发明的青蒿琥酯盐酸阿莫地喹复方片中采用的粘合剂可选自聚维酮、羟丙纤 维素、羟丙甲纤维素、乙基纤维素中的一种或几种。

本发明的青蒿琥酯盐酸阿莫地喹复方片中采用的崩解剂选自可交联羧甲基纤维 素钠、羟丙纤维素和交联聚维酮中的一种或几种。

本发明的青蒿琥酯盐酸阿莫地喹复方片中采用的助流剂较佳为二氧化硅。

本发明的青蒿琥酯盐酸阿莫地喹复方片中采用的润滑剂可选自硬脂酸镁、硬脂 酸、硬脂酸富马酸钠中的一种或几种。