[发明专利]一种99mTc配合物、其制备方法、中间体及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种放射性金属配合物、其制备方法、中间体及其应用，具体的涉及一种^99mTc配合物、其制备方法、中间体及其应用。

背景技术

单光子发射计算机断层成像术(Single-Photon Emission Computed Tomography，SPECT)是一种使用γ射线的核医学计算机断层成像技术。SPECT利用传统核医造影剂(radiotracer)及安格式γ照相机以一定的角度环绕病人的标的器官，得到一系列的平面影像，在以电脑影像重組技术得到另一系列的影像，因而获得了Transaxial，Sagittal，Coronal的立体影像。

SPECT的基本成像原理：一般核医核种是由发生器产生，例如：Tc-99m，I-131，I-125。此类型的核种多属于中子过多，因此在生产过程中，用中子撞击母靶，使他得到过剩的中子，而变成不稳定，经过β-衰变的原子核剩于多的能量，在回到基态之后，多余的光子以单一方向产生。γ照相机探头的每个灵敏点探测沿一条投影线(Ray)进来的γ光子，其测量值代表人体在该投影线上的放射性之和。在同一条直线上的灵敏点可探测人体一个断层上的放射性药物，它们的输出称作该断层的一维投影(Projection)。图中各条投影线都垂直于探测器并互相平行，故称之为平行束，探测器的法线与X轴的交角θ称为观测角(View)。γ照相机是二维探测器，安装了平行孔准直器后，可以同时获取多个断层的平行束投影，这就是平片。平片表现不出投影线上各点的前后关系。要想知道人体在纵深方向上的结构，就需要从不同角度进行观测。可以证明，知道了某个断层在所有观测角的一维投影，就能计算出该断层的图像。从投影求解断层图像的过程称作重建(Reconstruction)。它类似于传统的γ照相机的平面成像技术，但是它能提供三维图像。

^99mTc的半衰期为6小时，长短较为适合医学显像应用。^99mTc为纯γ射线，无β辐射，故对人体造成伤害的剂量很低。光子产生率达到86％，能量为140KeV，适于显像，便于临床上估算吸收剂量和进行药代动力学研究。^99mTc化学活性高，可与许多化合物结合。

传统方法采用五水合四硼酸钾(K₂B4O₇·5H₂O)，四水合酒石酸钾钠(KNaC₄H₄O₆·4H₂O)和K₂[BH₃CO₂]混合，充N₂气保护。再加入1-2mL新淋洗的^99mTcO₄溶液，70-75℃水浴15min，冷却至室温。

Reagents and Conditions：(a)K₂[BH₃CO₂]，KNaC₄H₄O₆，K₂B₄O₇rt，15min；

此种方法的还原率非常高，能达到90％以上。但是Fac-[^99mTc(CO)₃(H₂O)₃]+与DTPA(二乙烯三胺五乙酸)的标记率非常低，只有20％-30％左右。

^99mTc能应用于SPECT显像，但是由于^99mTc是非靶向的，因此它在体内的分布是没有选择性的。所以需要靶向试剂来引导^99mTc到达肿瘤部位。