[发明专利]锝标记雌二醇类衍生物及其参照化合物及其制备方法、应用和其中间体

权利要求书

1.一种如式Ⅶ所示的锝标记雌二醇类衍生物；

其中，A为基团-(CH₂CH₂)_x-或者基团-(CH₂CH₂O)_m(CH₂CH₂)_n-，该x、m、n为整数，x为1～6，m为1～3，n为1～3。

2.如权利要求1所述的锝标记雌二醇类衍生物，其特征在于：所述的x为2、3或4；所述的m为3；所述的n为1。

3.一种如式Ⅶ所示的锝标记雌二醇类衍生物的制备方法，其特征在于：其包含下列步骤：溶剂中，将如式Ⅵ所示的化合物与三水合三羰基^99m锝进行放射性标记，即可；

其中，所述的化合物Ⅵ和化合物Ⅶ中的基团A为基团-(CH₂CH₂)_x-或者基团-(CH₂CH₂O)_m(CH₂CH₂)_n-，该x、m、n为整数，x、m和n如权利要求1或2所述。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述的如式Ⅶ所示的锝标记雌二醇类衍生物由下述方法制得：在溶剂中，在孵育器中，将如式Ⅵ所示的化合物与三水合三羰基^99m锝进行放射性标记的反应，即制得化合物Ⅶ；其中，所述的溶剂为有机惰性溶剂与水的混合液；所述的三水合三羰基^99m锝的放射性活度与化合物Ⅵ的摩尔比为1mCi∶1×10^-4mmol～1mCi∶2×10^-3mmol；所述的孵育器的转速为1000～2000转/分；所述的反应的温度为25～60℃；所述的反应的时间以检测反应完全为止。

5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述的化合物Ⅵ由下列方法制得：溶剂中，将化合物V与化合物T进行亲核取代反应，即可；

其中，所述的化合物V和化合物Ⅵ中的基团A为基团-(CH₂CH₂)_x-或者基团-(CH₂CH₂O)_m(CH₂CH₂)_n-，该x、m、n为整数，x、m和n如权利要求1或2所述；所述的化合物V中的基团R为溴或碘。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述的化合物Ⅵ由下列方法制得：醇类溶剂中，在碱性催化剂的作用下，将化合物V与化合物T进行亲核取代反应，即制得化合物Ⅵ；其中，所述的醇类溶剂为甲醇、乙醇和正丙醇中的一种或多种；所述的碱性催化剂为碳酸钠、碳酸钾和氢氧化钠中的一种或多种；所述的化合物V与化合物T的摩尔比为1∶1.1～1∶1.5；所述的碱性催化剂与化合物V的摩尔比为1∶1.2～1∶3；所述的反应的温度为50℃～80℃；所述的反应的时间以检测反应完全为止。

7.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述的化合物V由下列方法制得：溶剂中，将化合物Ⅳ进行脱羟基的四氢吡喃保护基的反应，即可；

其中，所述的化合物Ⅳ和化合物V中的基团A为基团-(CH₂CH₂)_x-或者基团-(CH₂CH₂O)_m(CH₂CH₂)_n-，该x、m、n为整数，x为、m和n如权利要求1或2所述；所述的化合物Ⅳ和化合物V中的基团R为溴或碘；所述的化合物Ⅳ中的THP为四氢吡喃保护基。