[发明专利]一种生地低聚糖经肺给药中药制剂及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属中药制药领域，涉及经肺给药中药制剂，具体涉及一种生地低聚糖经肺给药中药制剂及其制备方法和应用。

背景技术

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD，简称慢阻肺)是一种气流受限且不完全可逆的慢性气道疾病，呈缓慢、进行性地发展，包括慢性支气管炎和(或)肺气肿等。COPD以遍及气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征。现代研究表明，COPD与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关，是一种逐渐削弱患者呼吸功能的破坏性肺部疾病，严重影响患者的劳动能力和生活质量。吸烟是其发展的最重要诱因。依据世界卫生组织(WHO)2007年报告，全球现有COPD患者数量达2.10亿人；2005年全球因该疾病死亡者达300万人。WHO预计，到2030年，COPD将成为全球第四死亡原因。

目前临床治疗COPD主要针对COPD气流受限和炎症反应，采用支气管扩张药(β₂受体激动剂、抗胆碱药、茶碱等)、抗炎药(糖皮质激素、磷酸二酯酶抑制剂等)、祛痰药以及氧疗等。西药治疗主要是减少症状和并发症，尚无药物能够有效控制COPD肺功能进行性下降。由于COPD是慢性疾病，长期用药会增加不良反应的发生率，且常用的西药制剂价格昂贵，使治疗受到了限制，如：即使是选择性很高的β₂受体激动剂也对心脏有一定的兴奋作用，长期应用可引起β₂受体功能下调和气道反应性增高；茶碱的有效血药浓度与引起毒性反应的血浓度接近，其副反应包括胃肠道症状(恶心、呕吐)、心血管系统症状(心动过速、心率紊乱)、偶可使呼吸兴奋，严重者可引起抽搐及死亡。吸入抗胆碱能药不能减轻抗原引起的速发相及迟发相反应。一般来说，对于稳定期病人持续使用β₂受体激动剂或抗胆碱能药物雾化治疗是不恰当的。吸入糖皮质激素的局部副作用包括口咽部念珠菌感染、声音嘶哑和咳嗽，长期使用可引起骨质疏松等全身副作用。尚且，COPD患者中吸入糖皮质激素的剂量效应关系和长期应用的安全性尚未知。有研究显示，COPD患者的病理生理变化反映了目前西医在其稳定期的治疗并不能改善患者血液物理性能的“浓、粘、凝、聚”变化，不能改善微循环障碍，而增强免疫力的药物(如疫苗、免疫调节剂等)尚缺乏充足的证据支持其在COPD患者中的普遍应用。

中医对COPD以本虚标实立论，采用扶正固本与祛邪兼顾的治疗方法，临床实践显示，已取得了较好的治疗效果，且副作用少。

生地黄为玄参科多年生草本植物地黄Rehmannia glutinosa Libosch的干燥块根，始载于《神农本草经》。地黄化学成分复杂，迄今分得70多个单体，主要成分是以环烯醚萜苷为主的苷类、糖类、氨基酸和微量元素。其糖类中的低聚糖成分主要有蔗糖、棉子糖、甘露三糖、水苏糖、毛蕊花糖、毛蕊糖等。地黄的药理作用广泛，如调节免疫、抗癌、调节中枢神经系统等，其中低聚糖的药理研究主要集中于调节免疫、抗肿瘤、对造血功能的影响、降血糖等方面，最新研究表明，低聚糖成分具有抑制大鼠肺间质成纤维细胞I、III型胶原表达的作用(刘力，唐岚，徐德生，等.生地对大鼠肺间质成纤维细胞I、III型胶原表达的作用[J].中成药，2008；30(2)：175-178)，进一步的动物试验表明生地的低聚糖部位有明显抗大肠杆菌脂多糖致大鼠肺部炎症的作用。

中国专利[申请号]2005101124248公开了生地低聚糖的制备方法，及其制得的主要是由三糖和四糖组成的生地低聚糖，其中所公开的纯化过程所用的Sephadex、Superose、Superdex型凝胶均为进口填料，价格昂贵，故该制备方法成本高、生产周期较长，无法适应工业化生产，也无法大量制备生地低聚糖。

另外，由于生地低聚糖口服在胃肠道吸收很少，生物利用度很低，而注射给药方式长期使用，患者依从性差，而经呼吸道给药是一种集靶向与非侵犯性于一身的药物递送系统，因此经肺给药是治疗肺部疾病的理想方式，但是目前国内外尚未有用于治疗肺部疾病的生地低聚糖经肺给药的相关剂型的研究报道。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的缺陷，提供一种生地低聚糖经肺给药中药制剂，尤其是一种治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的中药有效部位生地低聚糖的经肺或经鼻给药的中药制剂。