[发明专利]合成伐伦克林中间体2,3,4,5-四氢-1,5-亚甲基-氢-苯并氮杂卓的方法

权利要求书

1.一种合成伐伦克林中间体2，3，4，5-四氢-1，5-亚甲基-氢-苯并氮杂卓的方法，其特征在于包括下述步骤：

第一步：将亚硝酸异戊酯与邻氨基苯甲酸在溶剂中混合，经催化剂催化生成重氮盐，然后将重氮盐与环戊二烯混合，加热35～70℃反应，合成化合物1，其中，所述的邻氨基苯甲酸、亚硝酸异戊酯、催化剂的投料量按摩尔比计为1∶1.5～1.7∶0.007～1.5，所述的环戊二烯的投料量为1.2～1.5摩尔；

第二步：将臭氧通入化合物1的溶液中，转化完全后加入还原剂生成化合物2；然后，三乙酰氧基硼氢化钠和苄胺加到溶剂中获得混合溶液，再将化合物2滴加到混合溶液中，合环生成化合物3，其中，化合物1、还原剂、苄胺、三乙酰氧基硼氢化钠的投料量按摩尔比计为1∶1.5～2.0∶1～1.1∶2.5～3.5；

第三步：将化合物3在钯碳作用下加氢脱苄基还原，制得中间体2，3，4，5-四氢-1，5-亚甲基-氢-苯并氮杂卓，反应式为：

2.根据权利要求1所述的合成伐伦克林中间体2，3，4，5-四氢-1，5-亚甲基-氢-苯并氮杂卓的方法，其特征在于：第一步中，所述的催化剂为三氯乙酸、三氟乙酸中的一种。

3.根据权利要求1或2所述的合成伐伦克林中间体2，3，4，5-四氢-1，5-亚甲基-氢-苯并氮杂卓的方法，其特征在于：邻氨基苯甲酸和催化剂加入在溶剂中，在冰浴-10～0℃条件下搅拌并滴加亚硝酸异戊酯，滴加完毕撤除冰浴，常温下搅拌1.5～3小时，反应液再冷却，减压过滤，获得重氮盐，用溶剂冲洗至无色，在洗涤后的重氮盐浆状物中加入溶剂，再加入环戊二烯，35～70℃反应1～2小时，浓缩去除溶剂，减压蒸馏，制得化合物1。

4.根据权利要求3所述的合成伐伦克林中间体2，3，4，5-四氢-1，5-亚甲基-氢-苯并氮杂卓的方法，其特征在于：所述的溶剂为四氢呋喃、二氧六环、甲基四氢呋喃中的一种。

5.根据权利要求1所述的合成伐伦克林中间体2，3，4，5-四氢-1，5-亚甲基-氢-苯并氮杂卓的方法，其特征在于：第二步中，所述的还原剂为二甲硫醚。

6.根据权利要求1或5所述的合成伐伦克林中间体2，3，4，5-四氢-1，5-亚甲基-氢-苯并氮杂卓的方法，其特征在于：在溶剂中加入化合物1，在-35～-25℃条件下快速搅拌并缓慢通入臭氧至反应完全，加入还原剂，室温下继续搅拌2小时以上，制得化合物2；在溶剂中加入三乙酰氧基硼氢化钠和苄胺，冰浴冷却，缓慢滴加化合物2，室温下继续搅拌1～3小时，滴加饱和碳酸钠溶液，体系pH值在8.5～9.5搅拌0.5～2小时，静置分液，对无机层萃取，合并有机相，抽滤，制得化合物3。

7.根据权利要求6所述的合成伐伦克林中间体2，3，4，5-四氢-1，5-亚甲基-氢-苯并氮杂卓的方法，其特征在于：所述的溶剂为二氯乙烷、二氯甲烷、三氯甲烷中的一种。

8.根据权利要求1所述的合成伐伦克林中间体2，3，4，5-四氢-1，5-亚甲基-氢-苯并氮杂卓的方法，其特征在于：第三步中，钯碳的有效成分含量为5～15％，钯碳的投料量为化合物3的0.05～0.20摩尔。

9.根据权利要求8所述的合成伐伦克林中间体2，3，4，5-四氢-1，5-亚甲基-氢-苯并氮杂卓的方法，其特征在于：在溶剂中加入化合物3和钯碳，在55～65℃条件下搅拌并通氢气至反应完全，抽滤、浓缩，制得中间体2，3，4，5-四氢-1，5-亚甲基-氢-苯并氮杂卓。

10.根据权利要求9所述的合成伐伦克林中间体2，3，4，5-四氢-1，5-亚甲基-氢-苯并氮杂卓的方法，其特征在于：所述的溶剂为甲醇水溶液、乙醇水溶液中的一种。