[发明专利]一种合成氟代含氮杂环化合物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种合成氟代含氮杂环化合物的方法，是从烯烃制备氟代含氮六元杂环的 方法。

背景技术

含氮杂环广泛的用于医药、农药和材料等领域，通过将氟离子的引入医药，农药和生 物分子，可以极大地提高药物的活性，提高药效。而在材料分子中引入氟原子，可以极大 提高材料的性能。比如，通过SciFinder检索，发现大量专利中描述的药物及其先导化合 物中含有氟代含氮杂环。然而，目前合成这样的氟代含氮杂环还是通过经典的氟化反应， 比如利用DAST对醇的氟化，但是该反应存在选择性的问题。(SynLett 2007，263；Eur. J.Org.Chem.2007，4224-4234)

发明内容

本发明解决的问题是一种合成氟代含氮杂环化合物的方法，利用无机氟盐，通过对 烯烃的双官能化在直接构建杂环分子的同时引入氟原子，高效、高选择性的合成氟代杂环 分子。由于使用的无机氟盐，反应中不涉及到有毒的氟化试剂，而且该反应是在常温下进 行的，条件非常温和。反应的原料也很容易合成得到，这个反应是以氟化银为氟源，碘苯 季戊酸为氧化剂，通过加入催化量的醋酸钯，实现烯烃的胺氟化反应来构建氟代含氮六元 杂环。

本发明的典型反应可以用如下反应式表示：

所述的Ph表示苯基，Me表示甲基，Ts表示对甲基苯磺酰基；Ns表示对硝基苯磺酰基。

本发明的底物可以有下面方法得到：(参见文献J.Am.Chem.Soc.，2006，128， 4246 4247)。

采用本发明的方法，在室温和腈类溶剂中，存在或不存在干燥剂时，用金属钯 盐，三价碘化合物，无机氟盐和烯烃底物反应5-24小时；所述的烯烃底物、金属钯 盐、干燥剂、三价碘化合物、无机氟盐的摩尔比为1∶0.01-0.1∶0-100∶1-5∶1-5； 反应中加入干燥剂将有助于提高收率。所述干燥剂是硫酸镁、硫酸钠或分子筛等，推 荐用量摩尔比为1-10。所述的无机氟盐可以是氟化银、氟化铯或氟氢化钾(KHF2) 等。

所述的烯烃底物为1)其中R1＝H、Ph或Me，R2＝H、Ph或Me， R＝Ts或Ns；Ts表示对甲基苯磺酰基；Ns表示对硝基苯磺酰基。

优选的条件是：0.2mmol底物烯烃，10mol％Pd(OAc)₂，200mol％PhI(OCO^tBu)₂， 50mg MgSO₄和3当量的AgF，乙腈作为溶剂，在室温下搅拌24小时即可得到产物、其 中^tBu表示叔丁基。反应完毕后，过滤，固体用二氯甲烷淋洗，合并滤液，浓缩后用硅胶 柱层析，得到产品。

采用本发明的方法，可以用较易合成的底物，在温和(室温)的条件下，通过简单的 操作，实现氟代含氮六元杂环的合成，步骤简单，选择性好，产率高。

具体实施方式

通过下述实例将有助于本发明，但并不限制本发明的内容。

实例1：

将4.5mg(0.02mmol)的Pd(OAc)_2，162.5mg(0.4mmol)的PhI(OCO^tBu)_2，125.9mg (1.0mmol)的AgF，100mg的MgSO₄以及烯烃53.4mg(0.2mmol)加入反应 管中，然后加入1ml无水乙腈，在室温下搅拌24小时。然后过滤，固体用二氯甲烷洗，合 并滤液，浓缩，柱层析，用乙酸乙酯和石油醚梯度淋洗法得到47.9mg产物收 率为84％。