[发明专利]磷酸钙和两亲性聚合物复合载药纳米微球、制备方法和用途

权利要求书

1.一种磷酸钙和两亲性聚合物的复合载药纳米微球，其中纳米微球是由两亲性聚合物与磷 酸钙组成的复合物，并包载药物；所述的两亲性聚合物、磷酸钙和所包载药物的重量百 分比依次为1％-60％、0.1％-60％和0.1％-50％；所述的磷酸钙和两亲性聚合物复合纳米微球 的粒径为1-100000nm；所述的两亲性聚合物为聚乙二醇-聚乳酸。

2.如权利要求1所述的磷酸钙和两亲性聚合物复合载药纳米微球，其特征是所述的磷酸钙 和两亲性聚合物复合纳米微球的粒径为5-5000nm。

3.如权利要求1所述的磷酸钙和两亲性聚合物复合载药纳米微球，其特征是所述的由两亲 性聚合物与磷酸钙组成的纳米微球的组成和制备方法优选如下：

0～60℃下，将两亲性聚合物加到水中，配制成质量分数为0.1～5％的溶液A；往溶液A 中加入可溶性钙盐CaCl₂，搅拌形成钙离子浓度为0.005～1M的溶液B；往溶液B中滴加 或倒入浓度为0.005～1M的可溶性磷酸盐溶液(NH₄)₂HPO₄，使钙离子和磷酸根离子摩尔 比为1∶1～1.67∶1，同时pH值控制在7～12；继续搅拌反应，然后将乳白色反应液离心收集， 去离子水和无水乙醇反复洗涤，真空干燥，得到磷酸钙/两亲性聚合物复合载药纳米微 球。

4.一种如权利要求1所述的磷酸钙和两亲性聚合物复合载药纳米微球的制备方法，其特征 是包载方法如下：

(1)纳米微球制备过程中包载药物

先配置含有重量百分比为0.1-5％的两亲性聚合物和重量百分比为0.1-5％的药物 的溶液A1；再分别往溶液A1中加入可溶性钙盐CaCl₂，搅拌0.5-24h，形成钙离子浓度 为0.005-1mol/L的溶液B；然后往溶液B中加入浓度为0.005-1mol/L的(NH₄)₂HPO₄溶 液，(NH₄)₂HPO₄溶液与溶液B体积比为1/3-4/3，使用氨水调节pH值为7-12，继续搅拌 反应0-24h，离心收集，洗涤，干燥得到磷酸钙和两亲性聚合物复合载药纳米微球；

(2)纳米微球制备以后包载药物

在室温下，将干燥的磷酸钙和两亲性聚合物复合纳米微球与含有药物的水溶液混合， 所述的磷酸钙和两亲性聚合物复合纳米微球和药物的重量百分比浓度分别为0.1-99％和 0.1-50％，搅拌0.5-24h，离心收集包载药物的磷酸钙和两亲性聚合物复合纳米微球。

5.一种如权利要求1所述的磷酸钙和两亲性聚合物复合载药纳米微球在制备载体药物中的 用途。

6.如权利要求5所述的用途，其特征是所述的载体药物是逆转肿瘤细胞的耐药特性药物或 对疾病治疗的药物。