[发明专利]磷酸钙和两亲性聚合物复合载药纳米微球、制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属于纳米材料应用领域，具体涉及磷酸钙和两亲性聚合物复合载药纳米微球、 制备方法及在用于制备载体药物。

背景技术

药物制剂的给药途径与方法对药物作用至关重要，而提高药物的利用率和疗效以及降 低药物的副作用一直是医药领域一项重要的研究课题。纳米载药系统是纳米技术在药物输 送、控释方面的主要应用形式，它是指采用适当的药剂学技术和方法将药物与药用辅料制 成粒径于1-1000nm范围的胶态粒给药系统，包括纳米粒，纳米球、纳米囊等基本形式。活 性组分(药物，生物活性物质等)通过溶解、包裹作用分布于粒子内部或通过吸附作用位 于粒子的表面。纳米载体具有高度靶向、药物控制释放、提高难溶解药物溶解率和吸收率 的优点，能增加药物在体内的稳定性、提高药物疗效和降低毒副作用。同时可在纳米颗粒 表面耦联特异性的靶向分子，如特异性配体、单克隆抗体等，通过靶向分子与细胞表面特 异性受体结合，实现基因/药物的三级靶向输送。

聚合物及聚合物胶束系统，主要包括改性双亲性聚合物和嵌段共聚物。由两亲性聚合 物在水介质中发生微相分离形成的具有疏水性内核与亲水性外壳的超分子聚集体。该纳米 胶束在药学领域中主要作为难溶性药物的增溶载体，避免小分子表面活性剂增溶剂(如吐 温、聚氧乙烯蓖麻油)的不良反应，其疏水性的内核还可以保护药物不降解，并控制药物缓 慢释放，而亲水性外壳则有助于纳米胶束在血液中的长时间循环及对肿瘤、炎症等组织的 靶向性，近年来出现了许多新合成的多功能聚合物胶束系统，其不仅可作为基因投递系统， 而且还能实现难溶水药物和基因的共载共治疗。聚合物胶束对难溶于水药物包载的物理方 法主要为：直接溶解法、透析法和乳化法。方法的选取主要取决于两亲性共聚物在水中的 溶解性。水溶性好则采用直接溶解法，否则采用透析法。药物可通过物理包埋和化学结合等 方法载入胶束的内核。

磷酸钙因具有良好的生物相容性、可降解性、骨传导和骨结合能力及安全无毒的特性 而受到广泛的应用。磷酸钙的性能又很大程度上取决于它的形貌、物相、结构和结晶度等 因素，而磷酸钙与聚合物的复合可将高聚物的优良特性引入磷酸钙体系当中而制备形貌可 控、载药功能强大的纳米微球。Zhang等人以聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为封端剂制备了比表 面积较高的羟基磷灰石(HAP)纳米棒【Zhang YJ，Lu JJ.Crystal Growth & Design，2008， 8(7)：2101-2107】；Zhu等人在水/乙二醇体系中，以小分子表面活性剂十二烷基硫酸钠 (SDS)为形貌调控剂制备了花状的磷酸氢钙，并将其转变为HAP而使其形貌得到很好的保 持【Ma MG，Zhu YJ and Chang J.J.Phys.Chem.B，2006，110：14226-14230】；Mann 等以在水溶液中呈纳米笼状态的聚丙烯酸(PAA)为模板，通过生物矿化制备了聚合物/磷 酸钙复合纳米胶囊，该材料具有pH响应的特性【Perkin KK，Turner JL，Wooley KL and Mann S.Nano Letters，2005，5(7)：1457-1461】。

发明内容

本发明旨在提供一种磷酸钙和两亲性聚合物复合载药纳米微球、制备方法及制备载体 药物的用途，其中纳米颗粒是由双亲性共聚物与磷酸钙[Ca₃(PO4)₂]组成的复合物。

本发明所提供的磷酸钙和两亲性聚合物的复合载药纳米微球，其中纳米微球是由两亲 性聚合物与磷酸钙组成的复合物，并包载药物；所述的两亲性聚合物、磷酸钙和所包载药 物的重量百分比依次为1％-60％、0.1％-60％和0.1％-50％；所述的磷酸钙和两亲性聚合物复合 纳米微球的粒径在1-100000nm之间，其中粒径优选5-5000nm。

本发明所述的磷酸钙和两亲性聚合物复合载药纳米微球，其特征是所述的由两亲性聚 合物与磷酸钙组成的纳米微球的组成和制备方法优选如下：