[发明专利]一种黄豆苷元胶束及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种黄豆苷元胶束以及该胶束的制备方法。

背景技术

黄豆苷元(Daidzein)又名大豆苷元、大豆黄素，是从豆科植物野葛和粉葛的干燥根或大豆中提取分离而得的一种异黄酮类化合物。它能明显缓解心绞痛，具有抗心律失常、抗氧化、降血糖的药理作用，对急性心肌缺血和脑缺血也有保护作用。目前，黄豆苷元在临床上主要应用于心脑血管疾病的治疗，对于高血压、冠心病、脑血栓、脑损伤，预防动脉硬化、脑缺血等具有显著疗效。但由于其水溶性和脂溶性均相当差，影响了口服给药后的吸收和分布，因而生物利用度差。文献报道，灌胃给予大鼠黄豆苷元后绝对生物利用度仅为12.22％。

黄豆苷元属异黄酮结构，其结构式如下。它的水溶性和脂溶性均很差，口服后难以被吸收，所以口服生物利用度很低，这限制了黄豆苷元在临床上的应用。为了提高黄豆苷元的口服生物利用度，有通过对黄豆苷元进行结构改造，即以甲氧基、羟基、氨基、乙酰氨基等基团对异黄酮结构的4位或7位进行取代，也有通过环糊精包合、固体分散体或磷脂复合物的方法增加黄豆苷元的水溶性，从而增加黄豆苷元的口服生物利用度。

对于难溶性药物来说，制成胶束不失为一种增加溶解度的方法。胶束是胶体分散系中的一种，属于缔合胶体，其能够增加难溶性物质的溶解度而起到增溶的作用。常规的胶束制备方法为溶剂蒸发法、透析法、乳化法等，均需要将药物溶解于有机溶剂后进行下一步的操作。对于黄豆苷元来说，制备胶束最大的困难在于黄豆苷元在各种药剂学上能接受的有机溶剂中的溶解度均很差，由于不能溶解在这类有机溶剂中，常规方法制备的黄豆苷元胶束的载药率很低，即使勉强形成胶束后，稳定性也差，黄豆苷元很容易析出，能够观察到制备后的胶束悬液很快变混浊。经测定，体外24小时只能释放出25％的黄豆苷元(见本申请测试实施例中的体外释放试验)，测定其口服生物利用度，AUC_0-∞为30128ng·h·mL^-1(见本申请测试实施例中的大鼠体内生物利用度测定)。

因此，本发明在制备此黄豆苷元胶束的过程中，先将黄豆苷元与磷脂制备成磷脂复合物，再进一步制备成黄豆苷元胶束，克服了以上所述的黄豆苷元胶束制备的难点。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种粒径小于50nm的黄豆苷元胶束，它能增加药物的溶解和溶出，从而增加黄豆苷元的生物利用度。

本发明的另一个目的在于提供一种上述的黄豆苷元胶束的制备方法。

根据本发明的一个目的，本发明提供了一种黄豆苷元胶束，按重量份计，该胶束含：

黄豆苷元    1份

磷脂        12～30份

附加剂      1～25份。

优选地，本发明的黄豆苷元胶束，按重量份计，该胶束包含：

黄豆苷元        1份

磷脂            15～30份

附加剂          10～25份。

更优选地，本发明的黄豆苷元胶束，按重量份计，该胶束包含：

黄豆苷元        1份，

磷脂            20～30份，

附加剂          20～25份。

本发明的黄豆苷元胶束的平均粒径小于50nm。

其中，所述磷脂选自大豆磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化大豆磷脂和氢化蛋黄卵磷脂中。

所述附加剂选自甘油和胆酸钠中。

本发明的黄豆苷元胶束可进一步制备成口服制剂或注射制剂，包括胶囊、口服混悬液、口服液、注射液、注射用冻干粉针。

根据本发明的另一个目的，本发明提供了上述黄豆苷元胶束的制备方法：先取黄豆苷元和占全部磷脂50％～95％的磷脂，加入有机溶剂，加热至40℃～60℃减压回流，保温搅拌2～10小时，回收有机溶剂，干燥，粉碎得黄豆苷元磷脂复合物；然后取此黄豆苷元磷脂复合物和剩余的磷脂、附加剂溶于有机溶剂，将溶液旋转蒸发成膜后，40℃～60℃水化，即得带乳光的胶束悬液。

其中，在制备黄豆苷元磷脂复合物时，黄豆苷元与有机溶剂的比例为1∶10～50(w/v)。

其中，所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、乙醚、丙酮、四氢呋喃和异丙醇中。

所述的水化为：在膜的相变温度以上，加水将膜洗脱下来，形成均匀的以一定粒径分布的胶束液的操作步骤。