[发明专利]一种D-缬氨酸的合成方法

权利要求书

1.一种D-缬氨酸的合成方法，其特征在于该方法包括下列步骤：

(1)氰化：异丁醛、氰化钠和氯化铵在氨水中，于35～40℃反应3～8小时，经萃取脱溶得到2-氨基-3-甲基丁腈；

(2)酰胺化：将2-氨基-3-甲基丁腈在醇与水的混合溶剂中，经无机碱和酮催化剂催化水解，得到混旋的游离碱(±)-2-氨基-3-甲基丁酰胺；

(3)拆分：游离碱(±)-2-氨基-3-甲基丁酰胺用拆分剂L-DBTA在丙酮和水的混合溶剂中进行拆分，得到光学活性的D-2-氨基-3-甲基丁酰胺；

(4)水解：将D-2-氨基-3-甲基丁酰胺加入盐酸回流水解，再经过阳离子交换柱、洗脱、脱色，浓缩，过滤，干燥等后处理得到D-缬氨酸。

2.根据权利要求1所述的一种D-缬氨酸的合成方法，其特征在于所述步骤(2)2-氨基-3-甲基丁腈的酰胺化的溶剂为无水甲醇、无水乙醇、无水丙醇、无水异丙醇、无水正丁醇或无水叔丁醇与水的混合物，醇与水的混合体积百分比为50％～99％，优选为75％～90％。

3.根据权利要求1所述的一种D-缬氨酸的合成方法，其特征在于所述步骤(2)2-氨基-3-甲基丁腈的酰胺化的催化剂为氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化钡与丙酮或2-丁酮。

4.根据权利要求3的合成方法，其特征在于所述步骤(2)2-氨基-3-甲基丁腈的酰胺化的无机碱催化剂的用量与2-氨基-3-甲基丁腈的重量比为0.01～1.0∶1；所述2-氨基-3-甲基丁腈的酰胺化的酮催化剂的用量与2-氨基-3-甲基丁腈的重量比为0.1～5.0∶1。

5.根据权利要求3的合成方法，其特征在于所述步骤(2)2-氨基-3-甲基丁腈的酰胺化的无机碱催化剂的用量与2-氨基-3-甲基丁腈的重量比为0.05～0.5∶1；所述2-氨基-3-甲基丁腈的酰胺化的酮催化剂的用量与2-氨基-3-甲基丁腈的重量比为0.5～2.0∶1。

6.根据权利要求1所述的一种D-缬氨酸的合成方法，其特征在于所述步骤(2)2-氨基-3-甲基丁腈的酰胺化的溶剂用量与2-氨基-3-甲基丁腈的重量比为0.5～50∶1；首选为1.0～10∶1。

7.根据权利要求1所述的一种D-缬氨酸的合成方法，其特征在于所述步骤(2)2-氨基-3-甲基丁腈的酰胺化的反应温度为-50～50℃，优选为-10～10℃；时间为0.5～24小时，优选为5～10小时。

8.根据权利要求1所述的一种D-缬氨酸的合成方法，其特征在于所述步骤(3)拆分用的溶剂为丙酮与水的混合物，丙酮与水的体积百分比为50％～99％∶50％～1％；溶剂用量与游离碱(±)-2-氨基-3-甲基丁酰胺的重量比为1～20∶1；拆分的温度为室温至所使用溶剂的沸点，优选为25～40℃。

9.根据权利要求8所述的合成方法，其特征在于所述步骤(3)拆分的溶剂丙酮与水的体积百分比为80％～95％∶20％～5％；溶剂用量与游离碱(±)-2-氨基-3-甲基丁酰胺的重量比为5～10∶1，拆分的温度为25～40℃。

10.根据权利要求1所述的一种D-缬氨酸的合成方法，其特征在于所述步骤(4)阳离子交换柱为732型阳离子交换柱，氨水浓度为5-25％，活性炭脱色温度为60-70℃，经减压浓缩蒸除部分溶剂水后，冷却至-10-10℃，过滤，80-90℃真空干燥，得到D-缬氨酸。