[发明专利]一种β-内酰胺类双抗生素化合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种β-内酰胺类双抗生素化合物，由两个具有相同结构的β-内酰胺类抗生素化合物或其衍生物的母核结构与一个二元羧酸通过两个酰胺键连接而成，其化学结构通式如III所示：

式中：

R₃选自通式I所示的青霉素化合物或其衍生物分子中的母核结构或通式II所示的头孢菌素化合物或其衍生物分子中的母核结构；

其中：

R₁选自氧负离子、羟基、氧钠、氧钾、丙酰氧基甲氧基、1-乙酰氧基乙氧基、叔丁氧基甲酰氧基甲氧基；

R₂选自1-6个碳原子的饱和或不饱和直链或支链烷基、氢原子、卤素、甲氧基、甲氧甲基、乙酰氧基甲基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、呋喃甲酰硫基甲基、氨基甲酰氧基甲基、芳基、杂芳基；或选自如下杂环基的硫甲基或甲基取代基：[(1-甲基-1H-四氮唑-5-基)硫]甲基、(1-氮鎓吡啶-1-基)甲基、(1-氮鎓-5，6，7，8-四氢喹啉-1-基)甲基、(1-氮鎓-N-甲基四氢吡咯-1-基)甲基、[(1，2，3-噻二唑-5-基)硫]甲基、[(4-甲基-5-羧甲基-噻唑-2-基)硫]甲基、(5-甲基-1(3)H-四氮唑-3-基)甲基、[(1H-1，2，3-三唑-4-基)硫]甲基、[(2-甲基-1，3，4-噻二唑-5-基)硫]甲基、(4-氨基甲酰基-1-氮鎓双环[2.2.2]辛烷-1-基)甲基、顺-2-(4-甲基噻唑-5-基)乙烯基、[(1-磺酸甲基-1H-四氮唑-5-基)硫]甲基、[(1-羧基甲基-1H-四氮唑-5-基)硫]甲基、[3-氨基-2-(2-羟乙基)-1-吡唑啉基]甲基、{[1-(2-(二甲氨基)乙基)-1H-四唑-5-基]硫}甲基、[4-(2-磺酸基乙基)氮鎓吡啶-1-基]甲基；

R选自：

其中：

R₄选自：

1)1-20个碳原子的饱和直链烷基；

2)1-12个碳原子并含1-6个双键或三键的不饱和烷基，可以是顺式，也可以是反式；

3)脂环基，选自1，3-环己二烯、环己烯、环己烷、环戊烷、哌嗪环，两酰胺基分别位于脂环的1，4位或1，3位；

4)芳基，选自苯基和萘基，两酰胺基分别位于芳基中苯基的1，4-位或1，3-位，萘基的1，4-位、1，5-位、2，6-位或3，6-位；

5)杂芳基，选自吡啶基、萘啶基、呋喃基或噻吩基，两酰胺基分别位于杂芳基中吡啶基的2，6-位或2，5-位，萘啶基的2，4-位、2，6-位或2，7-位，呋喃基或噻吩基的2，5-位或3，4-位；

R₅选自1-20个碳原子的饱和直链烷基，其第1-20个碳原子上的任一亚甲基可为氧代或有甲氧基亚胺基、乙氧基亚胺基、异丙氧基亚胺基、叔丁氧基亚胺基取代；

R₆选自1-6个碳原子的直链或支链烷基；

X选自：

1)含1-4个碳原子的饱和烷基，其与R₄的芳基或杂芳基相邻的两个碳原子上或与两酰胺基相邻的两个碳原子上可以有取代基，该取代基选自氨基、羟基、卤素、羧基、磺酸基、甲氧基亚胺基、乙氧基亚胺基和叔丁氧基亚胺基，或者被氧代；该取代基所在的碳原子可以是R构型，也可以是S构型，或者为消旋体；

2)1-4个碳原子中含有1-2个双键或1-2个三键的不饱和烷基，其几何异构可以是顺式，也可以是反式；

R₇选自：

1)芳基，选自苯基、有羟基取代的苯基或有氨基取代的苯基；

2)杂芳基，选自吡啶基、嘧啶基或呋喃基；

3)脂环基，选自1，3-环己二烯基、环己烯基或环己烷基。

2.按权利要求1所述的β-内酰胺类双抗生素化合物，其特征在于所说的两酰胺基分别位于R₄脂环基上脂环的1，4位，芳基上苯基的1，4-位，萘基的1，4-位或2，6-位，杂芳基上吡啶基的2，6-位，萘啶基的2，4-位或2，6-位，呋喃基或噻吩基的2，5-位，基团R₆选自甲基、乙基、正丙基、异丙基或叔丁基。