[发明专利]一种喜树碱类药物注射溶液及其注射剂和制备方法

权利要求书

1.一种喜树碱类药物注射溶液，由药物活性成分、稳定剂、pH值调节剂、注射用溶剂组成，其组分与配比如下：

其中，

药物活性成分选自10-羟基喜树碱、9-硝基喜树碱、7-乙基-10-羟基喜树碱、7-叔丁基二甲硅烷基-10-羟基喜树碱、10-甲基-7-(咪唑-1)亚甲基高喜树碱、10-甲基-7-(苯并咪唑-1)亚甲基高喜树碱或10-甲基-7-(吡啶盐-1)亚甲基高喜树碱；

稳定剂选自柠檬酸、乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸、苹果酸、酒石酸、乙二胺四乙酸三钠、乳酸二钠、维生素E、2,6-二叔丁基对甲酚中的一种或多种；

pH值调节剂选自柠檬酸、乳酸、苹果酸、盐酸、醋酸、磷酸、酒石酸中的一种或多种；

注射用溶剂选自聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇600、丙二醇、甘油、无水乙醇中的一种或多种。

2.按权利要求1所述的喜树碱类药物注射溶液，其特征在于配比如下：

3.按权利要求1或2所述的喜树碱类药物注射溶液，其特征在于：

药物活性成分为10-羟基喜树碱；

稳定剂选自柠檬酸、乙二胺四乙酸二钠、维生素E中的一种或多种；

pH值调节剂选自柠檬酸或乳酸； 

注射用溶剂为聚乙二醇400。

4.权利要求1所述喜树碱类药物注射溶液的制备方法，步骤如下：

(1)按配比将药物活性成分、稳定剂加至适量的注射用溶剂中，在25-80℃下搅拌或剪切溶解，然后用注射用溶剂定容至全量；

(2)用pH调节剂将上述溶液pH值调节至2.0-5.5；

(3)在上述溶液中以克/毫升计算按溶液量的0.01％-3％加入针用活性炭，在25-80℃下吸附15-60分钟，然后过滤，将滤液分装、消毒即可。

5.权利要求1或2所述喜树碱类药物注射溶液在制备喜树碱类药物注射剂中的应用。

6.喜树碱类药物注射剂制备方法，其特征在于将权利要求1或2所述喜树碱类药物注射溶液与分散介质按体积比为1∶10-100混匀即可，所说的分散介质为注射用乳剂。

7.按权利要求6所述的喜树碱类药物注射剂制备方法，其特征在于所说注射用乳剂由注射用油、乳化剂、抗氧剂、等渗调节剂、pH调节剂、注射用水组成，组分与配比如下：

其中：

注射用油选自辛癸酸甘油三酯、辛酸甘油单酯、辛酸甘油二酯、辛酸甘油三酯、灵芝孢子油、癸酸甘油单酯、癸酸甘油二酯、癸酸甘油三酯、辛癸酸甘油单酯、薏苡仁油、鸦胆子油、青蒿油、辛癸酸甘油二酯、大豆油、鱼油、亚麻子油、葵花子油、月见草油、沙棘油、莪术油、红花籽油、芝麻油、玉米油、榄香烯油中的一种或多种；

乳化剂选自大豆磷脂、蛋黄磷脂、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰 胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱、棕榈酰油酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、泊洛沙姆188中的一种或多种；

抗氧剂为生育酚；

等渗调节剂选自甘油、山梨醇、甘露醇、葡萄糖、氯化钠中的一种或多种；pH调节剂选自柠檬酸、苹果酸、盐酸、醋酸、乳酸、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠中的一种或几种；

制备步骤如下：

(1)制备油相：按配比将注射用油和抗氧剂混合，加热至50-90℃，加入乳化剂，搅拌或剪切使乳化剂溶解，得油相；

(2)制备水相：将等渗调节剂、稳定剂加入适量注射用水中，加热至50-90℃搅拌溶解，得水相；

(3)制备初乳：将油相和水相在50-90℃下混合，用剪切乳化器乳化或搅拌乳化5-60分钟，转速为5000-30000转/分钟，得初乳；

(4)制备注射用乳剂：将初乳进一步乳化，然后用注射用水定容，用pH调节剂调节pH为6.0-9.0，过滤，分装，充氮，封口，消毒即可。

8.按权利要求6或7所述喜树碱类药物注射剂的制备方法，其特征在于所说喜树碱类药物注射溶液与注射用乳剂的体积比为1∶20-80。

9.按权利要求8所述喜树碱类药物注射剂的制备方法，其特征在于所说喜树碱类药物注射溶液与注射用乳剂的体积比为1∶40。