[发明专利]新型抗菌、抗癌化合物及其衍生物的制备和用途

说明书

技术领域

本发明专利涉及新型抗菌、抗癌化合物及其衍生物，特别涉及新型抗菌、抗癌化合物及其衍生物的制备和抗菌类、抗癌用途。

背景技术

真菌是一种与宿主细胞有相似结构和生理代谢过程的真核细胞生物，按照真菌引起的感染部位不同，分为浅部菌感染和深部菌感染。浅部真菌感染主要是由各种癣菌引起，如手足癣、头癣、体癣等，目前常以灰霉菌素、制霉菌素、酮康唑等作为治疗药物。深部真菌感染危害大，甚至危机生命，它主要由致病真菌包括白色念珠菌、新型隐球菌、曲霉菌、毛霉菌等。正常情况下在机体内不引起疾病的真菌，长期大量使用广谱抗生素、激素和免疫抑制剂等可能引发疾病。近年来，真菌感染发病率逐年上升。

由于真菌的生物特性，一般抗真菌药物往往在破坏真菌细胞同时，会损伤宿主细胞，再加上耐药菌株的不断出现，使得真菌感染疾病的治疗陷于两难之境。目前可用于临床的药物寥寥无几。因此，本领域中仍然需要开发和探求具有抗真菌活性的新化合物。

癌症主要是为化学的、物理和生物(真菌毒素、病毒等)的致癌因素所引起。癌症因所在身体部位不一样分为食管癌、肺癌、乳腺癌、肝癌等。目前虽然对抗癌药物进行大量研究，如发现了顺铂、长春化碱、长春新碱、喜树碱、及其衍生物、紫杉醇等一系列抗癌活性药物，但是还没有活性好且毒性小或无毒的广谱或窄谱的抗癌药物出现。因此，开发和探求一种高效低毒、具有治疗预防双重功效的广谱和窄谱抗抗癌活行的新化合物，成为当前一项具有重要意义的研究工作。

细胞死亡是生物界普遍存在的现象，在正常人体组织中，每天都有千千万万个细胞死亡。细胞死亡的方式主要有两种：坏死和程序性细胞死亡。细胞坏死是细胞对外来伤害的一种被动反应，如局部缺血、高热、物理化学损伤和生物侵袭等，均可造成细胞急速死亡。细胞坏死的主要形态学特征是细胞发生肿胀，最后导致细胞膜破裂和溶解，细胞内前炎症因子等内容物释放，引起严重的炎症反应。细胞坏死现象与人类多种疾病相关。如病毒感染引起的急性重型肝炎。与细胞坏死不同，程序性细胞死亡是受基因控制的另一种细胞死亡方式。诱发细胞程序性死亡的因素很多，包括体外因素，如射线、药物和病毒感染等；体内因素，如肿瘤、自身免疫病和退行性病变等。目前已知肝癌、结肠癌、肺癌、淋巴瘤、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、慢性白血病等与细胞凋亡受阻相关。因此，开发和探求一种高效低毒、具有治疗预防诱发性细胞程序死亡和细胞死亡受阻的新化合物，成为当前一项具有重要意义的研究工作。

发明内容

本发明的一个方面在于提供一种通式(I)、(II)、(III)、(III’)、(IV)表示的新型抗菌、抗癌化合物、其衍生物、其立体异构体、其立体异构体的外消旋或非外消旋混合物、或其药学上可接受的盐或溶剂化物；

其中Y、Z代表所在环上任意位置的元素，可选自C、O、S、N；当Y、Z为O、S时是二价元素；为N时是三价元素；为C时是四价元素；

虚线表示此键可有可无，当形成双键时相邻的化学键都不能为双键；

k、l为0，1的整数；m、n为0，1，2的整数；

R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈各自独立地选自氢、氟、氯、溴、碘、羟基、氰基、C_1-20-烃基、C_1-20-烃基氧基、C_1-20-烃基羰基、C_1-20-烃基羰基氧基。条件是R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈中至少有一个不为氢，其中当上述基团中含有烃基部分时，所述烃基部分可以任选地被一个或多个独立地选自氟、氯、溴和碘的卤素原子取代；

R₉选自C_1-20-烃基，所述烃基任选地被一个或多个独立地选自氟、氯、溴和碘的卤素原子取代；

R₁₀选自氢、C_1-20-烃基、C_1-20-烃基氧基、C_1-20-烃基羰基、C_1-20-烃基羰基氧基；

R₁₁、R₁₂选自烃基、芳基、杂芳基；