[发明专利]放射性核素标记的天然高分子超细纤维膜及其制备方法

权利要求书

1.一种放射性核素标记的天然高分子超细纤维膜，其特征在于：由 100重量份的天然高分子超细纤维、0.0002～0.01重量份的双功能团连接 剂和0.00005～0.005重量份的放射性核素组分，双功能团连接剂通过与 天然高分子超细纤维膜内的氨基偶联而结合于天然高分子超细纤维膜， 放射性核素通过双功能团连接剂被鳌合固定于天然高分子超细纤维膜的 表面；

所述的天然高分子超细纤维的分子量为5～20万，直径为50nm～ 5000nm，选自胶原、明胶、壳聚糖、甲壳素中的任意一种；

所述的双功能团连结剂选自乙二胺四乙酸、二乙烯三胺五乙酸、二 乙烯三胺五乙酸二酐、四氮四乙酸环十二烷、乙烯基磷酸氢二铵双乙酸 酯、三(间碘酸基苯基)膦、间二羧酸嘧啶、对羧酸嘧啶、氨基酸修饰 的(对-丁二酰胺)苯基二乙烯三胺五乙酸、氨基酸修饰的对胺基苯基二 乙烯三胺五乙酸中的任意一种；

所述的放射性核素选自111In、64Cu、67Cu、90Y、131I、188Re、 153Sm、161Tb、177Lu、153Sm、165Dy、123I、99Tc、68Ga中的任意 一种或几种；

所述的放射性核素标记的天然高分子超细纤维膜厚度为10～200微 米。

2.权利要求1所述的放射性核素标记的天然高分子超细纤维膜的制 备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将天然高分子溶解在相应的纺丝溶剂中，配制成质量百分浓度 为1％～100％的天然高分子静电纺丝溶液；

(2)将步骤(1)的静电纺丝溶液装入静电纺丝设备的给料装置中， 调整给料装置的喷丝头与接地的收集器之间的距离至5～25cm，纺丝的 环境温度为20℃～70℃，环境中的空气流速为0～8.5m³/hr；开启高压电 源以及给料装置泵，在电压为15～30KV、供料速率为5～300ul/min的 条件下进行静电纺丝，纺丝溶液的喷射流喷射到收集器上，在收集器上 即得到天然高分子超细纤维膜；

(3)将步骤(2)的天然高分子超细纤维膜浸入浓度为80％以上的 乙醇水溶液或无水乙醇中，每1g天然高分子超细纤维膜对应乙醇水溶液 或无水乙醇的用量为20～2000ml，加入交联剂，使交联剂在混合溶液中 的浓度为1～200mmol/L，于0～40℃交联反应10～48小时，再用大量 的去离子水洗涤直至完全去除残余的交联剂；

(4)将步骤(3)的交联后的天然高分子超细纤维膜浸入到特制的 含有双功能团连接剂的溶液I中，使双功能团连结剂与天然高分子超细 纤维中的氨基进行偶联反应，反应温度为0～50℃，反应时间为10～ 120min；反应完成后用去离子水洗涤直至完全去除残余的双功能团连接 剂，再于真空干燥箱中于室温下干燥1～5h；

(5)将步骤(4)的含有双功能团连接剂的天然高分子超细纤维膜 浸入到含有放射性核素的pH5.4的乙酸-乙酸钠缓冲溶液中，每20ul缓 冲溶液的放射活性为0.005mCi～5mCi，每2.25cm²的含双功能团连接剂 的天然高分子超细纤维膜对应缓冲溶液的量为20ul，在0～50℃的条件 下进行鳌合反应10min～3h，放射性核素通过双功能团连接剂被鳌合固 定在天然高分子超细纤维表面，即得到本发明的放射性核素标记的天然 高分子超细纤维膜，厚度为10～200微米；

所述步骤(1)的纺丝溶剂为水、甲酸、乙酸、乙醇、丙酮、二甲基 甲酰胺、二甲基乙酰胺、四氢呋喃中任意两种或两种以上按照任意配比 组成的混合溶剂；

所述步骤(3)的交联剂为碳二亚胺或碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚 胺按照1∶1的摩尔比组成的混合物，或者为戊二醛、蚁醛、双环氧化合 物、二乙烯基砜中的任意一种；

所述步骤(4)的溶液I是浓度为50mM的NaHCO₃的水溶液、或者 浓度为50mM～200mM的脱水剂水溶液、或者前述两种溶液按照1∶1 的体积比配置成的混合溶液；同时溶液I中还含有浓度为1mg/ml～ 10mg/ml的双功能团连接剂。