[发明专利]放射性核素标记的天然高分子超细纤维膜及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于含有放射性核素的高分子超细纤维膜领域，特别是涉及 一种放射性核素标记的天然高分子超细纤维膜及其制备方法。

背景技术

一般把直径在5微米以下的纤维称为超细纤维，超细纤维具有孔隙 率高、比表面积高等特点，特别适用于生物医学领域。静电纺丝是一种 利用高压电场的作用将聚合物溶液或熔体纺丝制备成尺度在微米级到纳 米级的超细纤维的加工工艺，是目前制备高分子超细纤维膜的最常用手 段，将医用高分子加工成超细纤维膜，可广泛用于组织修复、细胞支架、 药物载体、人工皮肤等众多领域。核素内照射治疗是一种很有前景的肿 瘤靶向治疗手段，但是至今仍未出现具有公认临床疗效的靶向给药载体。 将电纺的超细纤维材料与核素内照射技术相结合，能够制备出放射性核 素标记的超细纤维膜，后者不但具有超细纤维材料质轻柔软、防止粘连 的效果，而且能够植入肿瘤切除部位，实现放射性核素对于残余肿瘤细 胞的灭杀，在生物医学领域有着十分广阔的应用前景。

发明内容

本发明的目的在于提供一种放射性核素标记的天然高分子超细纤维 膜及其制备方法。

上述目的是通过如下技术方案实现的：

一种放射性核素标记的天然高分子超细纤维膜，由如下重量份的组 分组成：天然高分子超细纤维100、双功能团连接剂0～0.01、放射性核 素0～0.005；双功能团连接剂通过与天然高分子超细纤维膜内的氨基偶 联而结合于天然高分子超细纤维膜；放射性核素通过双功能团连接剂被 鳌合固定于天然高分子超细纤维膜的表面。

所述的天然高分子超细纤维的分子量为5～20万，直径为50nm～ 5000nm，选自胶原、明胶、壳聚糖、甲壳素中的任意一种。

优选的，所述双功能团连接剂为0.0002～0.01重量份，所述放射性 核素为0.00005～0.005重量份。

所述的双功能团连结剂选自乙二胺四乙酸(EDTA)、二乙烯三胺五 乙酸(DTPA)、二乙烯三胺五乙酸二酐(DTPA二酐)、四氮四乙酸环十 二烷(DOTA)、乙烯基磷酸氢二铵双乙酸酯(EDDA)、三(间碘酸基苯 基)膦(TPPTS)、间二羧酸嘧啶(PDA)、对羧酸嘧啶(ISONIC)、氨 基酸修饰的(对-丁二酰胺)苯基二乙烯三胺五乙酸 (DTPA-Bz-NH-SA-c(KRGDf))、氨基酸修饰的对胺基苯基二乙烯三胺五 乙酸(DTPA-Bz-NH-c(ERGDf))中的任意一种。

所述的放射性核素选自111In、64Cu、67Cu、90Y、131I、188Re、 153Sm、161Tb、177Lu、153Sm、165Dy、123I、99Tc、68Ga中的任意 一种或几种。

上述放射性核素标记的天然高分子超细纤维膜的制备方法：先将天 然生物高分子进行静电纺丝制备得到天然高分子超细纤维膜，再在天然 高分子超细纤维膜表面进行交联反应，然后经过偶联反应将双功能团连 结剂引入天然高分子超细纤维膜，最后通过螯合反应实现放射性核素在 天然高分子超细纤维膜材料中的负载，制备出放射性核素标记的天然高 分子超细纤维膜。

具体的步骤如下：

(1)将天然高分子溶解在相应的纺丝溶剂中，配制成质量百分浓度 为1％～100％的天然高分子静电纺丝溶液；

不同的天然高分子材料所对应的溶剂分别为：胶原溶于水或水和二 甲基乙酰胺的混合液或水和二甲基甲酰胺的混合液，明胶溶于水或水和 乙醇的混合液或水和丙酮的混合液或水和四氢呋喃的混合液，壳聚糖溶 于甲酸水溶液或乙酸水溶液，甲壳素溶于甲酸水溶液或乙酸水溶液；

(2)将步骤(1)的静电纺丝溶液装入静电纺丝设备的给料装置中， 调整给料装置的喷丝头与接地的收集器之间的距离至5～25cm，纺丝的 环境温度为20℃～70℃，环境中的空气流速为0～8.5m³/hr；开启高压电 源以及给料装置泵，在电压为15～30KV、供料速率为5～300ul/min的 条件下进行静电纺丝，纺丝溶液的喷射流喷射到收集器上，在收集器上 即得到天然高分子超细纤维膜；