[发明专利]艾滋病活载体多价疫苗及其构建方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种活载体疫苗，尤其涉及一种艾滋病活载体多价疫苗，本发明还涉及该艾滋病活载体多价疫苗的构建方法，属于艾滋病疫苗领域。

背景技术

艾滋病(AIDS)是严重影响人类健康和社会进步的传染病。据统计分析，2003年全球累计艾滋病人3800万，中国62159例。预测至2010年全球感染者将累计超过1亿，中国为1000万。面对传播如此迅速的疾病，人类显得束手无策。虽然其病原体---人类免疫缺陷病毒(HIV)发现已有20多年，但是人类至今没有研制出任何能有效预防或控制感染的疫苗。鉴于HIV/AIDS的严峻形势，对这类问题的研究，目前迫在眉睫，而且其意义不仅在于开发HIV疫苗本身。例如，通过分析及解决HIV疫苗研究中存在的难题，人们可能会找到疫苗研究的新思路、新途径，从而为其他疾病的疫苗研究提供新的概念和方法学。国内外关于HIV疫苗的研究根据所诱导出的免疫反应主要分为以下两个方面：(1)体液免疫，即诱导中和抗体的产生以阻止HIV感染。虽然对HIV-1包膜(Env)糖蛋白多年的研究表明，HIV病毒能非常有效地逃避中和抗体的免疫反应，但恒河猴的SIV疫苗研究提示抗体介导的免疫应答可以为动物提供保护作用，而且大量实验都证明，针对病毒包膜的疫苗能保护非人类灵长类动物应对同类病毒的感染。对HIV感染者的血液分析也表明了中和抗体的存在。此外，已有五种人类单克隆抗体对HIV具有广谱的中和作。这些抗体能保护含有人类淋巴细胞的严重联合免疫缺陷小鼠抵抗HIV的感染和保护猕猴抵抗SIV/HIV(SHIV)的感染^]。尽管如此，要找到能刺激机体产生这些抗体的方法，而且通过主动免疫使抗体获得足够高的滴度是很困难的。(2)细胞免疫：分为CD8+T细胞反应和CD4+T细胞反应。HIV在急性感染期间能刺激机体产生强的CD8+T细胞反应，而且在慢性感染阶段这种反应总是持续存在.而CD4+T细胞反应在感染早期也能产生但易受到HIV的攻击而损坏。在小鼠，CD4+T细胞对诱导产生一个有效的记忆性CD8+T细胞反应至关重要。CD8+T细胞能杀灭受感染的细胞，因而能减少新的HIV病毒的数量，同时它们能释放β化学因子RANTES，MIP-1α和MIP-1β，这些因子和HIV-1竞争CCR5受体从而能抑制HIV-1病毒的进入。有大量的实验证据表明，刺激小鼠产生CD8+T细胞反应的疫苗在小鼠受到高剂量的数种病毒的攻击时能提供保护作用。