[发明专利]一种奥昔布宁的透皮吸收制剂及其制备方法与药物应用

说明书

技术领域：

本发明涉及药物制剂领域，涉及一种含有奥昔布宁的透皮吸收剂，及其制备方法与其在药物中的应用。 

背景技术：

奥昔布宁(Oxybutynin，4-(Diethylamino)but-2-yn-1-yl cyclohexyl(hydroxy)phenylacetate)，化学名称：4-(二乙基氨基)丁-2-炔-1-基环己基(羟基)苯乙酸酯，分子式C₂₂H₃₁NO₃，分子量357.49，CAS登录号5633-20-5，分子结构如下： 

奥昔布宁可选择性作用于膀胱逼尿肌，降低膀胱内压，增加容量，减少不自主性的膀胱收缩，具有较强的平滑肌解痉作用和抗胆碱能作用，也有镇痛作用，能缓解尿急、尿频和尿失禁等，用于无抑制性和返流性神经源性膀胱功能障碍患者与排尿有关的症状缓解，如尿急、尿频、尿失禁、夜尿和遗尿等。奥昔布宁口服后吸收迅速完全，起效时间为30～60分钟，作用高峰在3～6小时，解痉作用可持续6～10小时。本品主要分布于脑、肺、肾和肝脏，并在肝脏代谢后，主要经尿排泄。奥昔布宁的抗胆碱能活性促进了其临床应用，但也造成了如下副作用，包括口干、少汗、视力模糊、心悸、嗜睡、头晕、恶心、呕吐、便秘、阳痿、抑制泌乳等抗胆碱能药物所产生的类似症状。 

奥昔布宁以口服制剂给药时，不仅会产生首过效应，使生物利用度降低，而且患者往往会有胃肠道反应，限制了药物的广泛应用，有时严重的副作用限制了患者的继续使用。 

综上及相关检索文献，发明了奥昔布宁外用透皮吸收方面的给药组合配方及相关剂型，用来降低奥昔布宁副反应的发生率和降低严重不良反应的严重程度。 

附图简述： 

图1：口服给药血浆药物浓度曲线，为口服常规剂量5mg奥昔布宁后药物代谢后血浆总奥昔布宁浓度变化曲线图。 

图2：使用本发明透皮吸收剂后，血浆药物总浓度时间曲线变化图。 

图3，本发明所述的透皮给药剂型不良反应与口服不良反应对比研究，不良反应发生率与不同程度不良反应程度的对比研究。 

发明内容：

奥昔布宁可选择性作用于膀胱逼尿肌，降低膀胱内压，增加容量，减少不 自主性的膀胱收缩，具有较强的平滑肌解痉作用和抗胆碱能作用，也有镇痛作用，能缓解尿急、尿频和尿失禁等，用于无抑制性和返流性神经源性膀胱功能障碍患者与排尿有关的症状缓解，如尿急、尿频、尿失禁、夜尿和遗尿等。奥昔布宁口服制剂给药时存在不足之处，不仅会产生首过效应，使生物利用度降低，而且患者往往会有胃肠道反应，限制了药物的广泛应用，有时严重的副作用限制了患者的继续使用。 

本发明的目的是提供一种含有奥昔布宁的透皮吸收剂，利用透皮吸收技术，使药物经皮肤吸收进入体内，而且可以直达膀胱逼尿肌之处，克服口服给药途的不足，本发明还提供了含有奥昔布宁透皮吸收剂的制备方法和它的药物应用。 

本发明含有奥昔布宁透皮吸收剂包括凝胶剂、软膏剂、乳膏剂。本发明所述的奥昔布宁，还包括奥昔布宁的盐、衍生物、修饰化合物等。本发明的上述透皮吸收剂，其重点在于奥昔布宁能够良好达到透皮吸收的目的，而影响其透皮吸收效果的因素很多，例如奥昔布宁的浓度、基质的选择、透皮性促进剂的选择等因素。 

本发明人通过研究和实践发现，奥昔布宁在透皮吸收剂中的浓度是影响其吸收的主要因素，当浓度进小时，透过皮肤的效能大大减弱，几乎不能达到其药理作用，当浓度过大时，会妨碍透皮吸收剂的涂抹效果和分散皮肤的面积减小，利用率大大降低，发现当奥昔布宁在透皮吸收剂中的质量百分比含量为0.1％～30％时，吸收峰值较大。优选奥昔布宁在透皮吸收剂中的质量百分比含量为1％～18％；优选奥昔布宁在透皮吸收剂中的质量百分比含量为3％～15％；优选奥昔布宁在透皮吸收剂中的质量百分比含量为5％～13％；优选奥昔布宁在透皮吸收剂中的质量百分比含量为8％～12％。本发明分别提供含有奥昔布宁的凝胶剂，软膏剂、乳膏剂、叙述如下： 

含有奥昔布宁的凝胶剂及制备方法 

本发明凝胶剂是指奥昔布宁与能形成凝胶的辅料制成均一，混悬或乳状液型制剂。 

本发明含有的奥昔布宁的透皮吸收制凝胶剂，由凝胶基质，透皮促进剂、保湿剂、pH调节剂，增溶剂，防腐剂、抗氧剂与稳定剂等组成。其中： 

奥昔布宁的透皮吸收制凝胶中的质量百分比含量为0.5％～20％。