[发明专利]复方阿替卡因注射用冻干制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，特别是涉及一种口腔专用局部麻醉剂 注射用复方阿替卡因及制备方法。

背景技术

复方阿替卡因是目前国内外市场上供应的唯一口腔专用局部麻 醉剂。该产品的主要成分为：盐酸阿替卡因4％，肾上腺素1∶10万。 阿替卡因与利多卡因同属酰胺类局部注射麻醉剂。复方阿替卡因注射 液与国内目前临床上使用的其它局部麻醉药比较，本品的主要特点是 (1)麻醉起效时间快(约2-3分钟)；(2)对组织浸润性强，不须阻 滞麻醉(常规采用粘膜下局部浸润方法即可完成对上、下颌后牙行拔 牙、牙体预备及牙髓治疗等手术过程)，这不仅简化了操作，提高了 麻醉效果和可靠性，而且也避免了传导阻滞麻醉并发症的发生(如血 肿、感染、神经损伤等)；(3)麻醉效能高，安全范围大(小剂量注射 即可达到理想的麻醉效果，而本品的最大剂量可以达到7mg/kg)，麻 醉持续时间适宜；(4)本品引起过敏的发生率较低，对心血管系统的 影响也较小，毒副作用低。阿替卡因吸收后和血浆蛋白的结合率高达 95％，且由于其结构中含有一个在血浆中易被脂肪酶水解的甲酯基， 绝大部分很快被水解为无活性的阿替卡因酸而失去活性，阿替卡因酸 的代谢物很快经肾脏排除，比利多卡因快4倍，因此即使在短时间内 重复注射也是安全的，没有发生蓄积作用的危险。复方阿替卡因注射 液中添加血管收缩剂肾上腺素，通过收缩血管，减少了注射部位的血 流，从而使麻醉剂吸收到心血管系统的速度减慢，减少了麻醉剂毒性 产生的可能；而麻醉剂在神经内或周围保留时间增长，则可延长麻醉 剂在局部的麻醉时间；此外，血管收缩剂还减少了手术部位的出血， 此点在手术过程很有意义。但是目前临床上复方阿替卡因注射用冻干 制剂，存在产品稳定性差、有效期短的不足，特别需要注射用复方阿 替卡因产品上市。

发明内容

本发明的目的是提供一种含有盐酸阿替卡因注射用冻干制剂及 制备方法，该制剂克服复方阿替卡因注射液产品稳定性差、有效期短、 使用不方便的不足，具有生产周期短、产品质量好，使用方便等优点。

为达到上述目的，本发明的技术方案提供一种复方阿替卡因注射 用冻干制剂，其主要由主药盐酸阿替卡因、肾上腺素和辅药抗氧剂、 等渗及pH调节剂、填充剂制成。

本发明的复方阿替卡因注射用冻干制剂，其中所述填充剂包括乳 糖、甘露醇、山梨醇和低分子右旋糖酐中的一种或几种。本发明中加 入适量的乳糖、甘露醇、山梨醇或低分子右旋糖酐中的一种或几种， 有利于药物干燥、提高产品收率，以及提高产品的外观和溶解性，并 减小装重差异。

本发明的复方阿替卡因注射用冻干制剂，其中所述等渗及pH调 节剂包括氯化钠、氢氧化钠和盐酸中的一种或几种。

本发明的复方阿替卡因注射用冻干制剂，其中所述抗氧剂包括焦 亚硫酸钠、亚硫酸钠和抗坏血酸中的一种或几种。

本发明的复方阿替卡因注射用冻干制剂，其中主药盐酸阿替卡因 用量为4重量％，盐酸阿替卡因与肾上腺素重量比为1∶0.00025；盐 酸阿替卡因与填充剂重量比为1∶0.5-10，优选1∶1-3；盐酸阿替卡 因与抗氧剂重量比为1∶0.0125。

上述复方阿替卡因注射用冻干制剂的制备方法，将原料分别溶解 于水中，溶解后混匀、脱色、过滤、分装、冻干。优选过程为：将盐 酸阿替卡因、肾上腺素、抗氧剂、等渗及pH调节剂、填充剂，分别 溶解在注射用水中，调节pH至3-8，然后过滤，滤液分装，然后速 冻，每分钟降低10-15度，直至溶液降温到-30至-50度，维持2-3小 时，再加温至-20至-35度，进行升华干燥，封口。其中过滤优选采 用微孔过滤。

上述技术方案具有如下优点：通过添加所述填充剂、等渗及pH 调节剂和抗氧剂抑制了主药肾上腺素的分解，使本品冻干后保持良好 的形态，避免出现萎缩、空洞、碎块等质量问题，使得制备的复方阿 替卡因注射用冻干制剂产品稳定性良好，常温放置6个月以上，溶解 使用时溶液澄清度高，有效含量保留98％以上，适合临床使用。

具体实施方式

下面结合实施例，对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。 以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1：

盐酸阿替卡因        40g

右旋糖酐            40g

肾上腺素            10.0mg