[发明专利]一种格拉司琼膜制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种膜制剂及其制备工艺，特别涉及一种格拉司琼速溶膜制剂及其制备工艺。

背景技术

盐酸格拉司琼是一种高选择性的5-HT³受体拮抗剂，对因放疗、化疗及手术引起的恶心和呕吐具有良好的预防和治疗作用。放疗化疗及外科手术等因素可引起肠嗜铬细胞释放5-HT，5-HT可激活中枢或迷走神经末梢的5-HT³受体而引起呕吐反射。本品控制恶心和呕吐的机制是通过拮抗中枢化学感受区及外周迷走神经末梢的5-HT³受体，抑制恶心、呕吐的发生。

作为与格拉司琼膜制剂有关的技术，已知专利200310109674.7(止吐药盐酸格拉司琼片剂及其制备方法)，公开了一种崩解溶散快的格拉司琼口崩片的制备工艺，此专利具有溶出快的优点，此专利分别采用冻干和湿法制粒技术制备口崩片，采用冻干制备的口崩片虽然可以避免粉尘污染但制得的成品易碎，不利于包装与运输，采用湿法制粒制备的口崩片容易在制备过程中造成粉尘污染，同时成品也具有易吸湿、不宜贮藏等缺点。

根据以上的描述可以看出，盐酸格拉司琼口崩片虽然具有崩解溶散快的特点，但制剂本身的缺陷还不能令人满意。

相比于口崩片，膜剂也能使药物迅速释放，并且膜剂不存在粉尘污染、吸湿以及不宜贮藏等缺陷。

格拉司琼为止吐药，主要用于治疗癌症病人化疗引起的呕吐。癌症病人每天需要服用大量的化疗药物，大多数细胞毒药物均可刺激胃肠道粘膜，引起粘膜损伤，导致粘膜尤其是从胃到回肠粘膜上的嗜铬细胞释放5-羟色胺，而5-羟色胺与受体结合产生神经冲动由迷走传入神经传入呕吐中枢导致呕吐。频繁的服用化疗药物，频繁的呕吐，会让患者会对服用药物产生强烈的抵触情绪及逆反心理。患者服药、呕吐；服药、呕吐；服药、呕吐，久而久之会建立起了条件反射，一见到药物就会产生一种想要呕吐的心理暗示作用。在这种心理暗示下，患者一见到常规的片剂、胶囊就会产生呕吐的感觉，因此即使服用了格拉司琼片剂或胶囊，由于病人的强烈呕吐，使格拉司琼片或胶囊得不到有效的吸收，因而达不到有效的治疗剂量，从而治疗呕吐的效果不显著。

格拉司琼膜的外观和形状不同于常规形状的片剂、胶囊，反而类似于国外的某些口腔清新用膜，由于其外观形状完全不同于常用的片剂、胶囊，因而不会让患者产生想吐的心理暗示。

因此，综上所述，将格拉司琼制备成膜剂，其制剂优势十分显著。

在膜剂的制备过程中，对于在水中溶解的格拉司琼的盐，可以先将此类格拉司琼盐溶解于水中，让其以分子状态存在于水中，再加入膜材溶解或溶胀，待膜材溶解或溶胀完全后加入增塑剂等其他辅料，铺制成膜；格拉司琼原型物在水中不易溶解，无法完全以分子状态存在于水中，本专利采用胶团或胶束包裹药物或者采用水飞法研磨药物让药物高度均匀分散，以提高药物溶出速率、加速在体内作用时间。

发明内容

本发明目的是提供一种格拉司琼速溶膜制剂，本发明另一个目的是提供该格拉司琼速溶膜制剂的制备方法。

下面对本发明进行详细说明。

一种格拉司琼速溶膜制剂格拉司琼和成膜材料，药物与成膜材料的重量比为0.01-30∶99.99-70，优选0.1-25∶99.9-75，或者更优选1-15∶99-85。

首先，将格拉司琼及其盐分散在水中，分散形式可以分为三类：1、对于在水中溶解的格拉司琼的盐，可以先将此类格拉司琼盐溶解，让其以分子状态存在于水中，备用；2、格拉司琼原型物以及在水中无法完全溶解的某些形式的盐，可以将药物溶于二甲基亚砜、四氢呋喃、二甲基甲酰胺中的一种或几种溶剂中，然后将表面活性剂加入到水中，温度控制在一定范围内，以40-50℃为宜(温度不宜过高，温度过高表面活性剂容易变性)，将含有药物的二甲基亚砜、四氢呋喃、二甲基甲酰胺的溶液滴入到含表面活性剂的水溶液中，搅拌均匀，然后再置于冰水浴中超声一定时间，使药物增溶在表面活性剂中形成胶团或胶束，然后将胶束溶液置于透析袋中，加蒸馏水透析除去二甲基亚砜、四氢呋喃、二甲基甲酰胺等有机溶剂，放置备用；3、格拉司琼原型物以及表面活性剂无法增溶的某些盐，可以采用水飞或水中研磨的方法使药物变成极其微小的无定型细粉，同时加入表面活性剂，降低粒子之间的界面张力，防止粒子聚集。