[发明专利]莫西沙星口服制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及含有莫西沙星、其盐和/或水合物以及可溶性淀粉和预胶化淀粉的口服药物制剂及其制备方法。

背景技术

莫西沙星(moxifloxacin)为新一代氟喹诺酮抗菌药，具有抗菌谱广、抗菌活性强、毒副反应小等优点，可用于预防或治疗人或动物的细菌感染，如上呼吸道和下呼吸道感染以及皮肤和软组织感染。莫西沙星的化学名称为：1-环丙基-7-[(S，S)-2，8-重氮-二环[4.3.0]壬-8-基]-6-氟-1，4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸，化学结构式如下：

拜耳公司在中国专利(专利号ZL89104574.0)中描述了含有莫西沙星或其盐、微晶纤维素、玉米淀粉、不溶性聚-(1-乙烯基)-2-吡咯烷酮、细分散的二氧化硅和硬脂酸镁的药物制剂。此外，拜尔公司在另一篇中国专利(专利号ZL99813124.5)中描述了含有莫西沙星或其盐、乳糖、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠以及硬脂酸镁的口服药物制剂，其中乳糖的重量含量为2.5％～25％。专利ZL99813124.5中强调由于处方中使用了乳糖，使得莫西沙星片剂具有足够的硬度和出色的释放性质。

然而乳糖的价格较贵，按照专利ZL99813124.5的处方制备莫西沙星口服制剂的成本较高。为了降低生产成本，我们的研究发现，在处方中通过使用一定量的可溶性淀粉和预胶化淀粉，同样可以得到具有足够硬度和同样出色的释放性质的莫西沙星口服制剂。

发明内容

本发明提供了一种口服给药的莫西沙星制剂，该制剂含有莫西沙星、至少一种无水粘合剂、至少一种崩解剂和至少一种润滑剂，其特征在于该制剂含有2.9％～14.5％的可溶性淀粉和1.4％～6.5％的预胶化淀粉(所有的百分数均以药物制剂的重量为基础计算)。本发明还提供了含有该制剂的片剂和胶囊剂的制备方法。

本发明提到的莫西沙星的盐包括与酸加成的盐如盐酸盐、硫酸盐、乙酸盐、乳酸盐等，以及与碱加成的盐如氢氧化钠、氢氧化钾等的盐，和/或其水合物。本发明特别优选莫西沙星盐酸盐或其一水合物。

本发明所提供的药物制剂含有50～85％、优选55～75％、特别优选60～70％的莫西沙星或其盐和/或其水合物。以单一剂量为基础，本发明所提供的药物制剂含有50～800mg的莫西沙星，优选100～600mg，特别优选200～400mg(每种情况下均以内胺盐形式为基础)。

本发明所提供的药物制剂含有2.9％～14.5％的可溶性淀粉和1.4％～6.5％的预胶化淀粉，优选4.9％～9.0％的可溶性淀粉和2.2％～3.5％的预胶化淀粉。

本发明所提供的药物制剂含有至少一种无水粘合剂，该粘合剂选自例如：微晶纤维素、甘露醇、磷酸钙等。本发明特别优选微晶纤维素。

本发明所提供的药物制剂含有至少一种崩解剂，该崩解剂选自例如：羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉纳等。本发明特别优选交联羧甲基纤维素钠。

本发明所提供的药物制剂含有至少一种润滑剂，该润滑剂选自脂肪酸及其盐。本发明特别优选硬脂酸镁。

特别优选的本发明药物制剂含有：

60～70％莫西沙星或其盐和/或其水合物，

4.9％～9.0％可溶性淀粉，

2.2％～3.5％的预胶化淀粉，

11.8％～24.1％微晶纤维素，

3.6％交联羧甲基纤维素钠，和

2.0％硬脂酸镁。

本发明所提供的药物制剂尤其优选以片剂和胶囊剂形式使用。

本发明提供以下工艺可以有利地制备莫西沙星胶囊剂：

(1)将莫西沙星、其盐和/或其水合物、可溶性淀粉、预胶化淀粉和微晶纤维素过100目筛网，按处方量以等量递加法方式进行混匀；

(2)将上步所得的混合物用水制软材，18目筛制粒；

(3)干燥，整粒；

(4)将颗粒加入处方量的交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁，混合均匀，检测，合格后填充胶囊，得莫西沙星胶囊。

使用上述原辅料所制得莫西沙星胶囊具有活性成分载荷优良，辅料价格便宜、容易购买，药物溶出快速完全，在贮藏过程中稳定性良好。

本发明可以任选地对莫西沙星片剂进行包衣(如上所述，本专利申请中的重量百分数以药物制剂的总重量为基础计算，而不包括任选的包衣的重量)。对于包衣来说，可以使用药学领域常规的包衣制剂，例如以各种分子量的羟丙基甲基纤维素和/或聚乙二醇为基础。此外，该包衣可以含有常规的色素，例如二氧化钛、氧化铁红等。

本发明提供以下工艺可以有利地制备莫西沙星薄膜衣片：