[发明专利]一种高溶出度的爱普列特片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种治疗良性前列腺增生的药物及制备方法，更具体地说涉及一种高溶出度的爱普列特片及制备方法。

背景技术

良性前列腺增生是常见于中老年男性的疾病，主要临床症状有尿频、尿急、尿痛、排尿不尽，可继发感染，引起结石，进而使肾功能受损。其发病率随年龄的增加而升高，由于生活水平不断提高，医疗卫生事业迅速发展，人类平均寿命逐年增长，故该病发病人数日趋增多。良性前列腺增生病因学研究标明，前列腺增生与体内性激素代谢失衡有关，双氢睾酮在组织中的积聚是良性前列腺增生的重要致病因素，因双氢睾酮是前列腺雄激素的活性形式，它能促进前列腺分化、生长，形成增生变化，而前列腺内的睾酮在5α还原酶的作用下，可转化为双氢睾酮，双氢睾酮与前列腺细胞内雄激素受体结合，促使前列腺增生。

对大多数良性前列腺增生患者来说，服用药物是最为安全有效的治疗方法，爱普列特，又称依立雄胺，化学名17β(N-叔丁基-氨基-甲酰基)雄甾-3，5二烯-3-羧酸，是一种新型5α还原酶抑制剂，它通过与甾体5α还原酶和尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸形成三元复合物，抑制睾酮向双氢睾酮的转化，从而降低前列腺内双氢睾酮的含量，导致增生的前列腺萎缩。临床应用显示，爱普列特在改善排尿症状、增加尿流率、减少残余尿量和缩小前列腺体积等方面具有较好的疗效，不良反应发生率低，是一种理想的良性前列腺增生治疗药物。

目前爱普列特在临床使用的是其片剂，每片含爱普列特5mg，日服2次，每次1片。爱普列特是强疏水物质，不溶于水(1g爱普列特在10000ml水中不溶)，按常法制成的爱普列特片，在接近人体胃液的介质中，即在以9ml盐酸用水稀释至1000ml的介质中，其溶出度70％左右。众所周知，溶出度是片剂的一项重要质量指标，它和药物的生物利用度密切相关，如能制备一种高溶出度的爱普列特片，对提高它的生物利用度，更好发挥药物疗效将具有重要意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种高溶出度的爱普列特片，其包含组分：爱普列特、羟丙基β-环糊精和药用辅料。

其中所述药用辅料包括乳糖、淀粉、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁

本发明所述的高溶出度爱普列特片，其组分按重量份为：爱普列特4.8份、乳糖33.5-47.9份、淀粉31.9-46.3份、微晶纤维素0.48份、羧甲基纤维素钠0.5份、羟丙基β-环糊精14.4-28.8份、硬脂酸镁0.02份。

本发明的优选实施例中，组分按重量份为：爱普列特4.8份、乳糖33.5份、淀粉31.9份、微晶纤维素0.48份、羧甲基纤维素钠0.5份、羟丙基β-环糊精28.8份、硬脂酸镁0.02份。

本发明还提供一种爱普列特羟丙基β-环糊精包合物的制备方法，其主要包含步骤：将羟丙基β-环糊精溶解于水中，制得羟丙基β-环糊精水溶液，将爱普列特溶于乙醇溶液中，制得爱普列特乙醇溶液，并将该爱普列特乙醇溶液加入上述羟丙基β-环糊精水溶液中得混合液，研磨所得混合液，浓缩、真空干燥，得爱普列特羟丙基β-环糊精包合物。

其中，上述方法中的羟丙基β-环糊精水溶液可以将羟丙基β-环糊精溶解于2-8倍量的水中制得。优选为将羟丙基β-环糊精溶解于5倍量的水中，制得羟丙基β-环糊精水溶液。

上述制得的羟丙基β-环糊精水溶液的温度为25-75℃，优选为50℃。

其中，上述方法中可以将爱普列特溶于3-10倍量的95％乙醇溶液中，制得爱普列特乙醇溶液。优选将爱普列特溶于6倍量的95％乙醇溶液中，制得爱普列特乙醇溶液。

上述方法所述的研磨时间为30-70分钟，优选为50分钟。

本发明还提供上述的高溶出度的爱普列特片的制备方法，其主要包含步骤：

a.将羟丙基β-环糊精溶解于水中，制得羟丙基β-环糊精水溶液，将爱普列特溶于乙醇溶液中，制得爱普列特乙醇溶液，并将该爱普列特乙醇溶液加入上述羟丙基β-环糊精水溶液中得混合液，研磨所得混合液，浓缩、真空干燥，制得爱普列特羟丙基β-环糊精包合物；

b.将步骤a制得的爱普列特羟丙基β-环糊精包合物与乳药用辅料混合，过筛，制粒、压片制得所述高溶出度爱普列特片。