[发明专利]一种伊马替尼游离碱的制备方法

权利要求书

1.一种式(I)化合物的制备方法，其特征在于：式(II)化合物与式(III)化合物在有机溶剂中、碱性条件下进行酰胺化反应后，直接向反应液中加入式(IV)化合物进行烷基化反应制得式(I)化合物。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为C_1-4的脂肪醇、C_3-4的脂肪酮、四氢呋喃、1，4-二氧六环、乙腈、N，N二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、氯仿、1，2-二氯乙烷、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸甲脂、甲酸乙酯、甲酸甲酯等任一种或两种以上的混合物。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为C_1-4的脂肪族醇、C_3-4的脂肪族酮、四氢呋喃作为溶剂。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为乙醇或四氢呋喃。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的烷基化反应中(II)化合物与式(IV)化合物的摩尔比为1∶3-1∶6。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的碱性条件所用的碱为碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的烷基化反应所用的温度为室温至溶剂沸点。

8.根据权利要求1-6中任一项所述的制备方法，其特征在于将式(II)化合物、有机溶剂、无机碱进行混合后冷却，滴加式(III)化合物，然后升温至室温反应完全后，直接向反应液中加入式(IV)化合物，室温或溶剂沸点温度继续反应制得式(I)化合物。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于将式(II)化合物、乙醇、碳酸氢钠搅拌混合后，滴加式(III)化合物，滴完继续冷却搅拌，升温至室温反应完全后，直接向反应液中滴加(IV)化合物，回流反应完全后，蒸出大部分溶剂、趁热加入碱水、冷却析晶，过滤得(I)化合物。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于将式(II)化合物、四氢呋喃、碳酸氢钠搅拌混合后，滴加式(III)化合物，滴完继续冷却搅拌，升温至室温反应完全后，直接向反应液中滴加(IV)化合物，回流反应完全后，蒸出大部分溶剂、趁热加入碱水、冷却析晶，过滤得(I)化合物。