[发明专利]治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合物及其制剂的制备方法和用途，特别涉及一种黄豆苷元预乳化浓缩液及其注射制剂和肠溶制剂的制备方法及用途。

背景技术

中药葛根的主要有效成分黄豆苷元是异黄酮类的主要组成之一，可通过化学合成或中药提取分离技术制备。黄豆苷元具有扩张冠、股、脑动脉，增加脑血流量，明显改善头痛、头晕、颈项强痛等高血压病症、降压、显著缓解心绞痛、改善心功能、减少心肌耗氧量、抗心律失常、改善心率、抗氧化、增强机体免疫力、加强四肢血流循环、微循环和末梢血流量，降低TXA2/PGI2和血液黏度、抑制血小板聚集，减弱血管阻力、解除血管痉挛、改变血液流变学、改善更年期症候群、强化钙质吸收等功效。主要用于治疗高血压、冠心病及脑神经性疾病，还可用于防治突发性耳聋、治疗妇女更年期综合症、预防心绞痛、心肌梗塞、形成脑血栓的及老年痴呆、骨质疏松等症。此外，黄豆苷元毒性低，适合长期用药。

黄豆苷元属于异黄酮结构，水溶性差，脂溶性也不理想。目前市售的制剂仅有口服的片剂和胶囊，吸收差，显效慢，一般需服一至三周才能显效，生物利用度很低。近年来，国家标准在片剂和胶囊剂的检查项目中均增加了以水为溶剂的溶出度检查，且限度为标识量的70％，增加了片剂和胶囊剂生产的难度。因此，增加其水溶性，改善剂型和扩大给药途径，提高其疗效成为目前研究的难题。

为改善其溶解度，提高水溶性和生物利用度，石朝周等通过对黄豆苷元进行结构改造来改善其溶解度，即以甲氧基、羟基、氨基、乙酰氨基、酯基等基团对异黄酮的4位或7位进行取代，但所得到的衍生物的生物活性均受到不同程度的影响(同济医科大学学报1990，19(3)：188-203)。也有学者采用制剂技术增加黄豆苷元的溶解度，如采用PVPK30和固体分散技术制备分散片(黄绮红等，广东药学院学报，2001，17(2)：87-88)、液体胶 囊(宋杨等，沈阳药科大学学报，2008，25(2)：96-100)或半固态胶囊(宋杨等，中国药房，2007，18(22)：1716-1718)，或采用固体脂质技术制备纳米粒(赵鹏等，中国新药杂志，2007，16(12)：955-958)，这些实验均取得了一定的效果，然而由于众所周知的原因，这些技术目前并不能实现产业化，这也是导致目前尚无黄豆苷元新制剂申报的主要原因。沈琦等人公开了可自乳化的黄豆苷元口服制剂组合物专利，其所述方法为将药物溶于潜溶剂(即文中所属的助乳化剂)后再加入油相与乳化剂，事实上，在其所述的几种潜溶剂中，黄豆苷元的溶解度根本达不到5％以上(亦即在其所述的组合物中的含量不可能达到2％以上)，药物含量低于2％时就不能满足临床的给药剂量要求，所以该发明的实用价值值得商榷。

发明内容

本发明目的在于提供一种黄豆苷元预乳化浓缩液及其制剂；本发明的目的还在于提供了黄豆苷元预乳化浓缩液及其制剂的制备方法；本发明另一个目的在于提供该黄豆苷元预乳化浓缩液及其制剂的用途。

本发明目的通过如下技术方案实现：

本发明黄豆苷元预乳化浓缩液的原料组成为：

黄豆苷元    2-8重量份          油相      5-30重量份

乳化剂      25-55重量份        潜溶剂    30-60重量份

碱          0.00005-1重量份    抗氧化剂  0.005-4重量份

本发明黄豆苷元预乳化浓缩液的原料组成优选为：

黄豆苷元    3重量份            油相      25重量份

乳化剂      40重量份           潜溶剂    35重量份

碱          0.005重量份        抗氧化剂  0.8重量份

本发明黄豆苷元预乳化浓缩液的原料组成优选为：

黄豆苷元    4重量份            油相      15重量份

乳化剂      40重量份           潜溶剂    45重量份

碱          0.01重量份         抗氧化剂  1重量份

本发明黄豆苷元预乳化浓缩液的原料组成优选为：

黄豆苷元    5重量份            油相      20重量份

乳化剂    40重量份     潜溶剂      40重量份

碱        0.1重量份    抗氧化剂    1.5重量份

本发明黄豆苷元预乳化浓缩液的原料组成优选为：