[发明专利]一种二氢喹啉衍生物的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成化学的技术领域，涉及一种以芳胺及α-羟基二硫缩烯酮类化合物为起始原料，合成多取代二氢喹啉衍生物的合成方法。

背景技术

二氢喹啉及其衍生物作为一类重要的有机合成中间体，广泛应用于多种天然产物、药物分子以及复杂化合物的合成，是有机化学和生物化学等领域中一类非常重要的有机分子((a)J.Med.Chem.2004，41，254；(b)Org.Lett.1999，1，1977；(c)Chem.Rev.1972，72，1)。因此，对该类化合物的合成及性质研究已经引起人们的广泛兴趣，备受有机化学工作者的青睐。从合成方法学角度看，二氢喹啉类化合物主要是通过各种亲核体与喹啉盐的加成反应以及喹啉化合物的直接还原反应来合成((a)J.Org.Chem.2000，65，907；(b)Can.J.Chem.1985，63，412.)。相比较而言，由于能够灵活、选择性地引入不同的取代基团，由开链前体化合物出发构筑二氢喹啉是更为通用有效的方法，如在过渡金属催化下，双烯丙基芳胺类化合物分子内的烯烃置换环合反应(Tetrahedron Lett.2005，46，4035.)以及芳胺和3-氯丙炔的成环反应(Tetrahedron 2005，61，155.)、2-烯丙基芳卤与脂肪胺的环合反应(TetrahedronLett.2001，42，8341.)以及芳胺与芳醛和1，3-双羰基化合物在微波作用下的三组份环合反应((a)J.Comb.Chem.2009，11，239；(b)Synlett 2006，17，2785.)。然而这些合成路线却存在反应时间长、起始原料难得、方法通用性差或需要昂贵的催化剂等不足之处，这大大限制了该类化合物在有机化学和药物化学领域中的应用。因此，找到一条以廉价易得的链状化合物为起始原料合成二氢喹啉衍生物的简洁、高效新方法具有重要理论研究价值和实际应用意义。多年来，本课题组一直从事官能化二硫缩烯酮中间体的有机小分子化合物的设计与合成研究。最近，我们用路易斯酸AlCl₃为催化剂，实现了α-羟基二硫缩烯酮与酚类化合物的C-C偶联反应，并成功地将此方法应用到多种香豆素类化合物的合成(J.Org.Chem 2009，74，5622-5625)。本发明则设计从廉价易得的官能化α-羟基二硫缩烯酮及芳胺类化合物出发，在常用廉价路易斯酸催化剂作用下合成二氢喹啉类衍生物，并将可供改造、修饰的烷硫基结构单元引入母核二氢喹啉环上，为进一步合成在生物化学和药物化学等领域有着重要潜在应用价值的多种新型二氢喹啉化合物库的合成提供一重简洁、通用、高效的新方法。

发明内容

本发明的目的是：建立一种从价廉、易得的原料出发，利用简单金属、非金属催化剂合成二氢喹啉衍生物的简洁、高效的新方法。

本发明所用起始原料α-羟基二硫缩烯酮及芳胺类化合物用如下通式表示：

α-羟基二硫缩烯酮                芳胺

本发明所合成的二氢喹啉衍生物用如下通式表示：

二氢喹啉衍生物

其中，R¹为各种C₁-C₆烃基；连有硝基、氰基、磺酸基、羧基、C₁-C₄烃基的烷氧羰基，及C₁-C₄烃基的烷氧基取代的亚甲基；苄基；苯环上连有氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、磺酸基、羧基、C₁-C₄烃基、C₁-C₄烃基的烷氧羰基、及C₁-C₄烃基的烷氧基取代的苄基；