[发明专利]一种5-α还原酶抑制剂-荨麻裂环木脂素苷C及其制备方法与用途

说明书

技术领域

本发明属于中药生物活性成分的提取制备方法，具体涉及从植物裂叶荨麻中用溶解、提取、萃取、离心和吸附、洗脱的分离方法制备有效植物成分，以及对前列腺等疾病有潜在的治疗作用。

背景技术

Kraus与Wu等^[1-2]从大荨麻中鉴定出了13个木脂素类化合物：(+)-新橄榄树脂素、(-)-开环异落叶松脂素、异落叶松脂素、松醋醇、3，4-二香草基四氢吠喃、新橄榄树脂素-4-O-β-D-葡萄糖苷、9-乙酰基-新橄榄树脂素、9-乙酰基-新橄榄树脂素-4-O-β-D-葡萄糖苷、9，9′-二乙酰基-新橄榄树脂素、9，9′-二乙酰基-新橄揽树脂素-4-O-β-D-葡萄糖苷、(-)-开环异落叶松脂素-9-O-β-D-葡萄糖苷、(-)-开环异落叶松脂素-4-O-β-D-葡萄糖苷、新橄榄树脂素-9-O-β-D-葡萄糖苷。其结构类型主要有开环落叶松脂素、落叶松脂素及其苷类和新橄榄树脂素及其苷类。其中新橄榄树脂素及其苷类结构如下：

新橄榄树脂素        新橄榄树脂素-4-O-β-D-葡萄糖苷

新橄榄树脂素-9-O-β-D-葡萄糖苷        9-乙酰基-新橄榄树脂素

9，9’-二乙酰基-新橄榄树脂素、9-乙酰基-新橄榄树脂素-4-O-β-D-葡萄糖苷

9，9’-二乙酰基-新橄揽树脂素-4-O-β-D-葡萄糖苷    橄榄脂素

开环落叶松脂素、落叶松脂素及其苷类结构如下：

(-)-开环异落叶松脂素        (-)-开环异落叶松脂素-9-O-β-D-葡萄糖苷

(一)-开环异落叶松脂素-4-O-β-D-葡萄糖苷    5-甲氧基开环异落叶松脂素

异落叶松脂素

有研究^[3]表明从大荨麻根中分离到(+)-新橄榄树脂素、(-)-开环异落叶松脂素、脱氢二松柏醇、异落叶松脂素、松脂醇和3，4-二香草基四氢呋喃，并检验了以上几种物质体外与性激素结合球蛋白(SBHG)的亲和作用，结果除松脂醇外，其余化合物都有亲合力，其中3，4-二香草基四氢呋喃的亲合作用最强，浓度为250μg/ml时抑制率为95％。提示大荨麻根中木脂素类是治疗BPH(良性前列腺增生的简称，下同)的活性成分之一。

本发明的课题组曾对国产的8种荨麻属植物根的不同提取物进行了抗前列腺增生的生物活性筛选，结果表明滇藏荨麻根的20％和95％乙醇提取物能显著地抑制前列腺增生大鼠的病变组织。虽然国外报道了荨麻中木脂素类具有一定抗BPH活性，但作用较弱，而裂环荨麻木脂素类结构特殊，作用与阳性药非那雄胺相当。

参考文献：

[1]Kraus R，Spiteller G.Phenolic compounds from root of Urtica dioica.Phytochem，1990，29(5)：1653-659.

[2]Jian-lin Wu，Na Li，Toshiaki Hasegawa，et al.Bioactive Secolignansfrom Peperomia dindygulensis.J.Nat.Prod.2006，69，790-794.

[3]Schottner M，Ganber D，Spiteller G.Ligans from the roots of Urticadioica and their metabolites bind to human sex hormone bindingglobulia(SHBG).Planta Medica.1997，63(6)：529-532.

发明内容

本发明的目的是在前期研究的基础上，为了进一步研究提取物抗前列腺增生的活性部位和作用机理，选取前列腺组织中一个关键酶-5α-还原酶为作用靶点，采用酶联免疫(Enzyme-linked immunospecific assay ELISA)的方法，建立抑制5α-还原酶体外模型，从大鼠前列腺组织中提取α-还原酶，与底物睾酮以及供氢体NADPH共同组成了一种微量反应体系，利用酶标仪检测双氢睾酮(DHT)的含量，以DHT的含量来判断荨麻提取物是否有抑制5α-还原酶的活性。

本发明从裂叶荨麻中分离得到了荨麻裂环木脂素苷C，该成分的结构不同于上述木脂素类成分，为一种新的裂环木脂素类成分，对其抑制5α-还原酶作用研

究发现具有较强活性，是一种潜在的抗前列腺增生药物成分。