[发明专利]N-取代α-氨基酸衍生物及其制备方法与应用

权利要求书

1.下述通式(I)表示的N-取代α-氨基酸衍生物、其各种盐、该盐的水合物、各种光学异构体的单体、或其各种光学异构体的混合物：

其中A₁、A₂所表示的取代基是连接在通式(I)中的NCHCOOH结构上形成α-氨基酸的基团，或A₁、A₂相连形成含有一个N杂原子的5～6元杂环或苯并杂环，A₃表示H或1～3个碳原子的直链或支链的烷基，A₄、A₅表示H、1～3个碳原子的直链或支链的烷基，或A₄、A₅相连形成含有两个O杂原子的5～6元杂环。

2.根据权利要求1所述的N-取代α-氨基酸衍生物，其特征在于其中A₁、A₂所表示的取代基是连接在通式(I)中NCHCOOH结构上形成天然α-氨基酸的基团，天然α-氨基酸为脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、半胱氨酸、苏氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、谷氨酸、谷氨酰胺、赖氨酸、精氨酸、组氨酸，或A₁、A₂相连形成含有一个N杂原子的5～6元杂环或苯并杂环。

3.根据权利要求1所述的N-取代α-氨基酸衍生物，其特征在于其中A₄、A₅表示H、甲基、乙基、或A₄、A₅相连形成含有两个O杂原子的5～6元杂环。

4.根据权利要求1所述的N-取代α-氨基酸衍生物，其特征在于其中A₃表示H、甲基或乙基。

5.一种根据权利要求1、2、3或4所述的N-取代α-氨基酸衍生物的制备方法是按如下步骤：

步骤一：将相应的羧酸与苄醇，在对甲苯磺酸的催化下形成苄酯，

或将相应的羧酸在氯化亚砜的存在下，与乙醇反应成酯，

步骤二：在4-(N，N-二甲氨基)吡啶的催化下将步骤一中的产物

与4，4-二甲基四氢呋喃-2，3-二酮进行缩合，

步骤三：将步骤二中的产物与光气反应成酰氯，

步骤四：将步骤三中的氯与二取代苯乙胺反应，

步骤五：将步骤四中的产物进行氢解将酯还原为羧酸，

或在碱作用下将酯水解为羧酸，

其特征在于：步骤三中酰化试剂为三光气，溶剂为四氢呋喃，步骤四中催化剂为 三乙胺，溶剂为四氢呋喃，步骤五中氢解的催化剂为钯碳，或水解选用碱为氢氧化锂。

6.对神经元具有再生和保护作用的药物组合物，其中含有治疗有效量的权利要求1、2、3或4所述的N-取代α-氨基酸衍生物和药学上可接受的载体。

7.根据权利要求1、2、3或4所述的N-取代α-氨基酸衍生物在制备有助于改善神经系统功能包括治疗脑功能障碍、记忆衰退及因脑供血不足或神经递质缺乏导致的功能障碍疾病的药物制剂中的应用。