[发明专利]双环[2.2.2]辛烷‑1，4‑二羧酸单甲酯的合成方法

权利要求书

1.双环[2.2.2]辛烷-1，4二羧酸单甲酯的合成方法，其特征是：五步合成，具体反应式如下式：

第一步中间体I的合成：

在反应器中，将氢化钠悬浮在乙二醇二甲醚中，继续加入丁二酰丁二酸二甲酯，升温至60℃时开始加入1，2-二溴乙烷，加入完毕，升温至90℃，反应20h后停止反应；反应结束后，减压蒸馏除去二溴乙烷和乙二醇二甲醚，用二氯甲烷将大部分的产品溶解，剩余固体用浓盐酸调节其pH值为弱酸性，继续用二氯甲烷萃取，脱溶，所得粗品用乙醇重结晶，得到微黄色固体中间体I；

第二步缩氨脲的合成：

在反应器中加入中间体I、醋酸钠、盐酸氨基脲和乙醇，回流反应监控中间体I含量小于1％停止反应；将反应液降至室温，过滤，水洗，干燥，得到微黄色固体缩氨脲；

第三步目标二酸的合成：

氮气保护下，在反应器中加入氢氧化钾、二乙二醇，升温至20℃，加入缩氨脲，15min后停止反应；反应结束后，减压蒸馏除去二乙二醇，釜残用浓盐酸酸化至pH＝3-4，产生固体，过滤得二酸；水层用乙酸乙醋萃取，干燥，脱溶，得到目标二酸；

第四步目标二酯的合成：

在反应器中加入目标二酸、二氯亚砜、甲醇，回流反应，监控目标二酸含量小于1％停止反应；蒸馏回收过量的二氯亚砜和甲醇后，加入适量二氯甲烷继续脱溶两次，得到目标二酯：

第五步目标产品单酯的合成：

在反应器中加入目标二酯、氢氧化钾、95％甲醇水溶液，回流反应5h停止反应；减压除去溶剂，乙酸乙酯萃取除去目标二酯，釜残用浓盐酸酸化至pH＝3-4，乙酸乙酯萃取，浓缩，得目标单酯双环[2.2.2]辛烷-1，4二梭酸单甲酯。

2.根据权利要求1所述的双环[2.2.2]辛烷-1，4二羧酸单甲酯的合成方法，其特征是：第一步中间体I的合成其中原料配比及溶剂用量是：氢化钠与丁二酰丁二酸二甲酯的摩尔比为2∶1至6∶1；1，2-二溴乙烷与丁二酰丁二酸二甲酯的摩尔比为1∶1至10∶1；乙二醇二甲醚与丁二酰丁二酸二甲酯的质量比为1∶1至10∶1。

3.根据权利要求1所述的双环[2.2.2]辛烷-1，4二羧酸单甲酯的合成方法，其特征是：第二步缩氨脲的合成，其中原料配比及溶剂用量：醋酸钠与中间体I的摩尔比为1∶1至4∶1；盐酸氨基脲与中间体I的摩尔比为2∶1为5∶1；乙醇与中间体I的质量比为1∶1至10∶1。

4.根据权利要求1所述的双环[2.2.2]辛烷-1，4二羧酸单甲酯的合成方法，其特征是：第三步目标二酸的合成：其中原料配比及溶剂用量：氢氧化钾与缩氨脲的摩尔比为1∶1至9∶1；二乙二醇与缩氨脲的质量比为1∶1至8∶1。

5.根据权利要求1所述的双环[2.2.2]辛烷-1，4二羧酸单甲酯的合成方法，其特征是：第四步目标二酯的合成：其中原料配比及溶剂用量：二氯亚砜与目标二酸的摩尔比为2∶1至4∶1；甲醇与目标二酸的质量比为2∶1至8∶1。

6.根据权利要求1所述的双环[2.2.2]辛烷-1，4二羧酸单甲酯的合成方法，其特征是：第五步目标产品单酯的合成：其中原料配比及溶剂用量：氢氧化钾与目标二酸的摩尔比为0.5∶1至1.2∶1；甲醇与目标二酸的质量比为1∶1至8∶1。