[发明专利]复方盐酸阿替卡因注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及麻醉药技术相关领域，具体的说，涉及一种口服麻醉药复方盐酸阿替卡因注射液及其制备方法。 

背景技术

目前治疗口腔牙髓病的手术过程中，普遍采用普鲁卡因及利多卡因注射液等进行手术过程中的麻醉治疗，但其麻醉机理只是采用神经阻滞而起到麻醉的作用，疗效评价显示，麻醉虽然有效，但患者手术过程中会感到疼痛，需忍耐才可完成手术操作。 

复方盐酸阿替卡因注射液，一种新型的酰胺类口腔专用麻醉药，是近年来应用于口腔牙髓病手术治疗过程中一种局部麻醉药，常用规格1.7ml：盐酸阿替卡因68mg，肾上腺素17μg，主要成分为4％的盐酸阿替卡因及1∶100000的肾上腺素，为小容量注射剂。其作用机理在于主成分阿替卡因带有一种甲基脂基团，它的脂溶性较低而蛋白结合律很高，因此具有麻醉效果好的相容性。优点为麻醉起效快，组织浸润性强，仅采用粘膜下浸润麻醉即可取得良好的麻醉效果，因此简化了操作难度，避免了传导阻滞的缺点和不良反应，提高麻醉效果的可靠性，减少了血肿、感染、神经损伤等并发症的可能；虽然其含有1/100000的肾上腺素，但由于含量极小，即使轻度高血压、心血管疾病患者也可正常使用。复方盐酸阿替卡因注射液仅采用粘膜下浸润麻醉的方式，疗效评价显示：具有创伤小、起效快、麻醉力强、持续时间厂、副作用及并发症少等优点，是一种值得临床推广使用的局部麻醉药。 

本发明的目的是提供一种更为稳定的复方盐酸阿替卡因注射液及其制备方法。 

发明内容

本发明的目的是提供一种复方盐酸阿替卡因注射液及其制备方法。 

本发明所述的复方盐酸阿替卡因注射液，以升计，由以下浓度的组分组成：盐酸阿替卡因：40g/L；肾上腺素：10-11mg/L；焦亚硫酸钠：0.5g/L；氯化钠：1.6g/L；依地酸二钠：0.05-0.1g/L；乙酸：1.0-1.5ml/L；乙酸钠：0.7-1.0g/L；注射用水加至全量，其中盐酸阿替卡因是经过折纯的量。 

所述的复方盐酸阿替卡因注射液，以升计，由以下浓度的组分制备：盐酸阿替卡因：40g/L；肾上腺素：10-11mg/L；焦亚硫酸钠：0.5g/L；氯化钠：1.6g/L；依地酸二钠：0.05-0.1g/L；乙酸：1.0-1.5ml/L；乙酸钠：0.7-1.0g/L；药用炭0.1-0.5g/L；注射用水加至全量；其中盐酸阿替卡因是经过折纯的量。 

所述药用炭优选0.2-0.3g/L；更优选0.3g/L 

本发明还提供所述复方盐酸阿替卡因注射液的制备方法，包括以下步骤： 

(1)取检验合格的盐酸阿替卡因，肾上腺素，焦亚硫酸钠，氯化钠，依地酸二钠，乙酸，乙酸钠，药用炭和注射用水； 

(2)向配料罐中加入室温条件下的配制量2/5-3/5的注射用水，同时加入焦亚硫酸钠、依地酸二钠，并向溶液中充保护气体10-20分钟使之成为保护气体饱和溶液； 

(3)称取乙酸钠、乙酸，并依次分别加入保护气体饱和溶液，调节pH值至4.0-4.3； 

(4)称取盐酸阿替卡因及氯化钠，加入步骤(3)所得的溶液中，搅拌溶解完全； 

(5)加入药用炭，搅拌均匀后静置10-15分钟； 

(6)打循环10-15分钟，过滤除炭； 

(7)准确称取肾上腺素，加入0.05-0.25mol/L HCl溶液，优选 0.1mol/L HCl溶液溶解完全，其中肾上腺素与0.1mol/LHCl溶液的配比为10-11.0mg∶10-15ml，其他浓度的HCl溶液(折合成0.1mol/LHCl)也依此比例； 

(8)将(7)所得溶液加入(6)脱炭后的料液中，加水至配制量，搅拌混和均匀； 

(9)经0.22μm过滤器除菌过滤。 

由于肾上腺素原料极不稳定，遇光、热及空气中的氧等因素极易分解成亚硫酸肾上腺素(相当于杂质)，因此制备过程中水或溶液的温度应保持在30℃以下，优选25-30℃。 

所述步骤(8)之后，步骤(9)之前，还包括步骤(8’)取样进行中间产品检验；检验标准为： 

性状：本品为无色澄明液体； 

化学反应：亚硫酸盐鉴别呈正反应(依据“中国药典2005版二部附录20”亚硫酸盐鉴别试验)。 

紫外光谱：在272±1nm的波长处有最大吸收； 

pH值：4.0～4.3； 

亚硫酸酐：含亚硫酸酐以SO₂计算，不得超过0.26mg/ml；