[发明专利]丹参多酚酸盐及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及中药提取精制领域，具体地说，涉及一种制备丹参多酚酸盐的方法、用该方法获得的丹参多酚酸盐及其用途。

背景技术

近年来，心血管疾病的发病率逐年增加，据统计目前中国有高血压患者1亿多人，冠心病患者一千多万，可见心血管疾病逐渐成为危害人民健康的“第一杀手”。寻找和研制有效的心血管疾病治疗药一直是药物研究领域的重点。传统中药在本领域已显示了很强的优越性，其中较为著名的是丹参及其制剂。

丹参(Salvia miltiorrhiza Bunge)是传统的活血化瘀中药之一，有长期的临床应用基础，其中，丹参注射液在临床上广泛用于冠心病、心绞痛、心肌梗塞、缺血性中风等疾病的治疗。但传统丹参注射剂因有效成分不明确、质量控制指标不严格导致临床疗效不稳定，不良反应时常出现，已不符合中药现代化和走向国际化的要求。这些问题的出现，关键是丹参的有效成分未能完全阐明。

丹参的化学成分主要由脂溶性的二萜醌类化合物和水溶性的多酚酸盐类化合物两部分组成。大量的药理和临床研究结果表明丹参的水溶性成分是丹参制剂、尤其是注射剂的药理活性成分。

本发明人开展了丹参的水溶性成分的系统研究，发现丹参的水溶性有效成分均以盐的形式存在于生药材中，这些成分主要为丹参乙酸镁及其同系物：紫草酸镁、迷迭香酸钠、丹参乙酸二钾、异丹参乙酸二钾、丹参素钾和紫草酸二钾等。通过活性筛选和药理学研究发现，丹参乙酸镁和它的同系物均为活性成分，其中以丹参乙酸镁药理作用最强，它是丹参的主要活性成分，由此，本发明人提出将丹参乙酸镁的含量作为为丹参提取物的质量控制的关键指标。

丹参多酚酸盐是丹参的一种提取物，目前临床上用于静脉滴注，其主要成分是丹参乙酸镁，还含有紫草酸镁、迷迭香酸钠等。CN1247855A公开了一种丹参多酚酸盐的制备方法，其包括热水提取、大孔吸附树脂吸附、30-80％的乙醇洗脱和无水乙醇醇沉等提取和纯化步骤，然而该方法所得的丹参多酚酸盐中丹参乙酸镁的含量仅能达到60％，而临床应用产品的要求为80-90％，因此其不能满足临床应用产品的含量要求。CN1911272A也公开了一种丹参多酚酸盐的制备方法，其包括热水提取、大孔吸附树脂吸附、20％和50％的乙醇梯度洗脱和二次乙醇醇沉等提取和纯化步骤，虽然所得丹参多酚酸盐中丹参乙酸镁的含量可以达到80-90％，但是其产率最高仅为2％，不利于药材资源的保护和利用；此外，用该方法制得的丹参多酚酸盐中原儿茶醛的含量约为0.058％，而原儿茶醛含有的醛基为化学活泼基团，通常不在药物结构中出现，其易和体内蛋白产生非特异性结合，因此有毒副作用的风险，含量过高将不利于产品的安全性。

由此可见，现有技术中所提供的丹参多酚酸盐及其制备方法还不能完全满足临床应用以及资源保护的要求。

发明内容

本发明的目的在于提供一种制备丹参多酚酸盐的方法，与现有技术方法相比，用该方法可以以更高的收率获得纯度符合临床要求的丹参多酚酸盐，同时可以降低不希望的杂质的含量。具体地讲，按本发明方法制备的产品中丹参乙酸镁的含量可达80％以上(优选80-90％)，原儿茶醛的含量显著降低(至少低于0.03％)，并且丹参多酚酸盐的产率可以到3％以上。

本发明所提供的制备丹参多酚酸盐的方法，包括：

(1)用50％(V/V)以上的乙醇提取丹参药材，获得提取液；

(2)浓缩步骤(1)的提取液，获得浓缩液；

(3)用水稀释步骤(2)的浓缩液，获得稀释液；

(4)将步骤(3)的稀释液吸附于大孔吸附树脂；

(5)用水洗脱；

(6)用10％(V/V)以下的乙醇洗脱；

(7)用15-25％(V/V)的乙醇洗脱，并收集洗脱液；

(8)浓缩步骤(7)的洗脱液，获得浓缩液；

(9)向步骤(8)的浓缩液中加入乙醇进行醇沉，过滤，获得滤液；

(10)浓缩步骤(9)的滤液；和

(11)任选地干燥步骤(10)的浓缩液。

优选地，其中步骤(1)中所述的乙醇浓度为50-95％(V/V)。

优选地，其中步骤(1)中所述的乙醇浓度为70％(V/V)。

优选地，其中步骤(1)中所述的乙醇浓度为70％(V/V)，提取次数为3次，每次2小时。

优选地，其中步骤(1)在回流条件下进行。

优选地，其中步骤(2)中浓缩液在50-60℃时的相对密度为1.00-1.20。

优选地，其中步骤(2)中浓缩液在50-60℃时的相对密度为1.05-1.15。