[发明专利]甲硫氨酸维生素B1组合物针剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体的说本发明涉及一种甲硫氨酸维生素B1组合物针剂及其制备方法。

背景技术

甲硫氨酸为人体必需八种氨基酸之一，人体内不能合成，必须依靠外源补充。甲硫氨酸在人体内与ATP结合生成S-腺苷氨酸，可以促进肝细胞膜磷脂甲基化，减少肝内胆汁淤积，转硫基作用加强；有利于肝细胞恢复正常生理功能，促进黄疸消退和肝功能恢复；供给甲基，促进胆碱的合成，后者与肝脏的脂肪结合形成卵磷脂，有降脂作用，有促进肝脂肪代谢及保肝、解毒等作用；促进体内脂肪代谢的转运，防止脂肪沉积的作用。

维生素B1在体内与焦磷酸结合成辅羧酶，参与糖代谢中丙酮酸和α-酮戊二酸的氧化脱羧反应，是糖类代谢所必需。缺乏时，氧化受阻形成丙酮酸，乳酸堆积并影响机体能量供应。其症状主要表现在神经和心血管系统，出现感觉神经与运动神经均受影响的多发性周围神经炎，表现为感觉异常、神经痛、四肢无力、以及肌肉酸痛和萎缩等症状。心血管方面由于丙酮酸和乳酸增多，使小动脉扩张，舒张压下降，心肌代谢失调，故易出现心悸、气促、胸闷、心脏肥大、肝脏充血和周围下肿等心脏功能不全的症状。消化道方面表现为食欲下降导致衰弱和体重下降等。

甲硫氨酸维生素B1组合物的用途为：

一、肝病：如各种急慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝及肝内胆汁淤积；二、心血管疾病的应用；三、手术病人的术前术后应用；四、肿瘤病人放、化疗时的应用；五、摄入吸收障碍及慢性消耗性疾病患者；六、酒精、巴比妥类药物、重金属中毒的治疗。

但目前已有的甲硫氨酸和维生素B1组合物的试剂存在着一些缺陷：如不够稳定，在存储、运输过程中容易发生降解从而使药效降低等。

发明内容

本发明要解决的首要技术问题为，提出一种甲硫氨酸维生素B1组合物针剂。

本发明要解决的第二技术问题为，提出甲硫氨酸维生素B1组合物针剂的粉针剂和水针剂。

本发明要解决的第三技术问题在于提出甲硫氨酸维生素B1组合物针剂的粉针剂和水针剂的制备方法。

为了完成本发明之发明目的，本发明采用的技术方案为：

本发明的甲硫氨酸维生素B1组合物针剂含有甲硫氨酸10重量份、维生素B1 1重量份、山梨醇10～50重量份和焦亚硫酸钠0.001～0.01重量份。

本发明的第一优选方案为：本发明组合物针剂含有甲硫氨酸10重量份、维生素B1 1重量份、山梨醇20～40重量份和焦亚硫酸钠0.001～0.01重量份。

本发明的第二优选方案为：本发明组合物针剂含有甲硫氨酸10重量份、维生素B1 1重量份、山梨醇25重量份和焦亚硫酸钠0.005重量份。

本发明的第三优选方案为：本发明组合物针剂还含有磷酸氢二钠0.1～2重量份；优选0.1～1重量份。

本发明还涉及将甲硫氨酸维生素B1组合物针剂制成冻干粉针剂或水针剂。

本发明还涉及甲硫氨酸维生素B1组合物针剂冻干粉针剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)按比例称取甲硫氨酸和维生素B1加入到注射用水中，然后在上述溶液中按比例加入山梨醇，搅拌溶解，再按比例加入焦亚硫酸钠，补加灭菌注射用水至全量；

(2)在步骤(1)所配制好的溶液中加入活性炭，过滤；

(3)将步骤(2)得到的滤液冷冻干燥，在无菌条件下压盖、铝封，即得。

本发明制备方法的第一优选方案为：步骤(2)中活性炭的用量为溶液体积的0.1％。

本发明制备方法的第二优选方案为：在冷冻干燥过程中，将滤液置于已降温在-18～-20℃的冷冻箱内，初步冷冻3小时，然后再将其降到-45℃，抽真空，在10～12小时内升温至-10～-5℃，维持-10～-5℃的时间为6小时，再在6～9小时内升温至20～25℃，维持20～25℃的时间为6小时。

本发明制备方法的第三优选方案为：在冷冻干燥过程中，将滤液置于已降温在-20℃的冷冻箱内，初步冷冻3小时，然后再将其降到-45℃，抽真空，在11小时内升温至-8～-6℃，维持-8～-6℃的时间为6小时，再在7～7.5小时内升温至22～23℃，维持22～23℃的时间为6小时。

本发明采用山梨醇和焦亚硫酸钠作为辅料。其中，山梨醇在制药工业中常用作填充剂、稀释剂、甜味剂、增塑剂、渗透压调节剂和稳定剂，可用于注射剂。在制备本发明组合物的筛选试验中，采用山梨醇得到了意想不到的好处。通过实验我们发现，已有技术中使用的辅料，采用葡萄糖、右旋糖酐、甘露醇的冻干效果较差，而采用山梨醇的冻干效果较好。本发明的组合物针剂在添加了焦亚硫酸钠后稳定性得以提高。