[发明专利]一种果糖二磷酸钠药物组合物针剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗心脑血管疾病的药物制剂，具体地，涉及一种果糖二磷酸钠组合物及其具体制剂的制备方法。

背景技术

果糖二磷酸为葡萄糖代谢过程中的中间产物，是一种新型心血管疾病治疗药，近年来发现该药物对许多疾病的辅助治疗也有明显效果，是一种有应用前途的生化药品。外源性的果糖二磷酸钠可作用于细胞膜，通过激活细胞膜上的果糖激酶，增加细胞膜内高能磷酸键和三磷酸腺苷的浓度，从而促进钾离子内流恢复细胞静息状态，增加红细胞内二磷酸腺苷的含量，抑制氧自由基和组织胺的释放。果糖二磷酸钠进入人体内后，随血液分布到心脏、肝、肾、肠等器官组织，经水解成无机磷及果糖，最后从血浆中消除，临床上多应用于心肌缺血引起的各种症状的治疗，如冠心病、心绞痛、急性心肌梗塞、心力衰竭等；脑卒中与急性心脑梗塞；其他外周血管性疾病、低蛋白症、各类肝炎引起的重黄疸及转氨酶升高；糖尿病性微血管病变、肝炎。

目前，果糖二磷酸钠的制剂有片剂、胶囊剂、口服溶液等，为了不同患者的需求，急需要开发出其他的制剂，例如注射用制剂、或注射液。

果糖二磷酸钠在水溶液中溶解后的pH在6.0左右，但是果糖二磷酸钠在pH5.0以上其稳定性较差，如果要制成的溶液长时间贮存，Ph适宜在3.0-4.5之间，所以必须使用PH调节剂或其他方法将溶液pH调至3.0-4.5，需要用酸性物质调节其溶液PH，由于果糖二磷酸钠溶液本身是高浓度渗透压溶液，不宜大量增加离子浓度再增加渗透压，这样在注射时会加大对患者的刺激，局部疼痛感。鉴于此，提出本发明。

发明内容

本发明的目的是提供一种果糖二磷酸钠组合物，该组合物成分简单，在PH6左右时，果糖二磷酸钠的稳定性很好。

本发明的第二个目的是提供一种含有果糖二磷酸钠组合物的注射液。

本发明的第三个目的是提供一种含有果糖二磷酸钠组合物的注射用冻干粉针。

本发明的第四个目的是提供一种含有果糖二磷酸钠组合物的注射液的制备方法。

本发明的第五个目的是提供一种含有果糖二磷酸钠组合物的冻干粉针的制备方法。

为实现本发明的第一个目的，一种果糖二磷酸钠组合物，是由果糖二磷酸钠、木糖醇酯组成。

在果糖二磷酸钠中加入木糖醇酯，其果糖二磷酸钠在PH为6左右的溶液中稳定性很好，无需加入其他的酸性物质进行调节PH以增强其稳定性。同时，其溶液的渗透压不会增加，不会增加对患者的刺激。

有文献报道，果糖二磷酸钠在60℃条件下放置34小时后降解10％，在100℃条件30分钟可达8-10％的有关物质，采用115℃30分钟最终灭菌，有关物质可超过10％，可见果糖二磷酸钠对热也不稳定，但是当在其中加入木糖醇酯时，不仅在PH为6的溶液中稳定性，其热稳定性也相应提高，制备成各种剂型的操作条件更简单，便于运输、贮存以及使用。

所述的果糖二磷酸钠与木糖醇酯的重量比为1∶0.01-0.1，其优选果糖二磷酸钠与木糖醇酯的重量比为1∶0.03-0.08。

含有上述的果糖二磷酸钠组合物的果糖二磷酸钠注射液。

该果糖二磷酸钠注射液的稳定性好，在比较高的温度下放置后，经检测其pH、可见异物以及外观色泽几乎没有发生变化，同时在强光和低温条件下放置后，经检测其pH、可见异物以及外观色泽几乎没有发生变化，可以证明该注射液的稳定性很高，且注射液的渗透压几乎没有增加，避免了由于渗透压的增大给患者带来的痛苦。

含有上述的果糖二磷酸钠组合物的果糖二磷酸钠冻干粉针。

所述的冻干粉针的外观饱满、复溶性好以及稳定性好，能够长期贮存。

含有上述的果糖二磷酸钠组合物的果糖二磷酸钠注射液的制备方法，采用如下技术方案：

(1)将处方量的木糖醇酯完全溶于注射用水，然后再将处方量的果糖二磷酸钠溶于木糖醇酯溶液中，搅拌均匀，用注射用水定容至注射药液的浓度；

(2)在步骤(1)得到的药液中加入针用活性炭吸附10-20分钟，活性炭的加入量为药液体积的0.01-0.1％g/ml，然后过滤，滤液在温度为115℃灭菌30分钟，最后罐装封口即得果糖二磷酸钠注射液。

本发明所述的灭菌的过程还可以为：先用0.45μm微孔滤膜或装有0.45μm滤芯的筒式滤器粗滤，再以0.22μm微孔滤膜或装有0.22μm滤芯的筒式滤器精滤除菌。

在过滤之后的滤液在百级条件下罐装封口即得果糖二磷酸钠注射液。