[发明专利]三七及其提取物在制备治疗和/或预防PTCA术后再狭窄药物的用途

说明书

技术领域

本发明涉及三七、三七提取物、三七总皂苷以及三七总皂苷组合物的新用途， 特别是在制备治疗和/或预防PTCA术后再狭窄药物方面的新用途。

背景技术

自1977年，Gruenzig等首次成功地进行了经皮腔内冠状动脉成形术 (percutaneous transluminal coronary angioplasty，PTCA)为冠心病的治疗开辟了新的 领域。但术后6个月内再狭窄(RS)发生率却高达30％-50％，成为目前冠心病介入 治疗的主要障碍。

PTCA术后RS主要是内皮细胞机械性损伤所引发的一系列生理、病理反应。 包括三个相对独立又互有联系的环节，即血栓形成、内膜增生及血管重塑。

再狭窄发生机制研究认为，血管腔内成形术后早期有球囊损伤导致的内膜撕 裂.血小板粘附、聚集，以及血管痉挛或弹性回缩.进一步则有血管平滑肌细胞 (VSMC)、纤维细胞增殖及细胞外基质堆积.终致再狭窄形成。在这一过程中.内 皮素(ET)、血管紧张索II(Ang II)、血小板衍化生长因子(PDGF)、碱性成纤维细胞 生长因子(bFGF)、表皮生长因子(EGF)、胰岛素样生长因子(IGF)、转移生长因子(TGF) 等分泌增加，降钙素基因相关肽(CGRP)、一氧化氯(NO)、心钠素(ANP)等分泌减少， 在再狭窄形成中起了重要作用。

冠心病PTCA术后引起的RS问题迄今仍是心血管领域研究的重点热点之一。 但由于RS形成有多因素参与，现代医学通过抗氧化剂、抗血小板糖蛋白体、抗增 生药物、调节血脂药物，以及支架球囊的改进、放射性支架等方法防治再狭窄，但 疗效仍然不尽人意。因此，寻求有效的防治药物是研究工作的当务之急。

三七是五加科植物，具有活血、散瘀、消炎、镇痛的功效。除上述作用外，还 具有降低人体凝血因子的特殊作用。三七总皂苷是从三七植物总提取的有效物质， 三七药物植物的化学成分较多，主要由四环三萜达玛烷型原人参二醇组皂苷和四环 三萜达玛烷型原人参三醇组皂苷组成。三七总皂苷对高脂血症、高粘血症、高血压、 心肌缺血、心律失常、动脉粥样硬化等症状均有一定疗效，而且还具有防止血栓形 成、改善微循环、抗心脑缺血、促进造血细胞、抗纤维化、对神经细胞损伤的保护 作用。由上所述，使用三七总皂苷为原料做成的三七总皂苷注射制剂是一种独具多 功能的注射剂，而且这些功效都具有独立性，集若干重要生物活性，能发挥若干种 临床功能于一药。所有的这些功能里，有的功能是相对立的，矛盾的。由于三七总 皂苷中成份十分复杂，目前尚未能真正明确具体什么成份起主要治疗作用，成份之 间的作用机理也没有人作过全面的研究。

本专利发明人对三七总皂苷在防治PTCA术后RS的基础实验研究方面进行了 不少有益的探索，并取得了可喜的成绩。三七总皂苷PTCA术后RS已显示了广阔 的开发应用前景。

发明内容

三七提取物的有效成分主要为三七总皂苷，有活血祛瘀、通脉活络之功效，根 据我公司对三七总皂苷的临床研究和药效学研究，发现三七总皂苷具有预防和治疗 PTCA术后再狭窄症状的明显疗效。

冠心病介入治疗后RS的病理过程与中医学的心脉痹阻、心脉不通有类似之处， 其病因病机为血管内膜损伤、增厚，形成血栓，导致瘀血阻滞，血脉不通，临床表 现为再发性心绞痛，并有胸闷、心悸、舌质暗等血瘀征象。活血化瘀为治疗该症状 的基本方法。

三七总皂苷具有活血祛瘀，在此基础上，本专利通过对三七总皂苷的有效成分 进行有目的提取及含量控制以后，使其用于预防和治疗PTCA术后再狭窄症状效果 更显著。

本专利药具有扩张冠状动脉，增强冠脉流量，降低心肌耗氧量，改善心肌缺氧 状况的作用。可显著降低血清中甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇的水平 和纤原含量，而且使髂动脉脂质沉积、中膜萎缩或变性、管腔明显增大、内弹力膜 溶解和断裂等病理改变都明显减轻、斑块面积明显减小，有利于血管中的流动及防 止血栓的形成和血栓再发。临床研究发现，患者应用本发明专利制剂后，降低了 PTCA术后再狭窄发作比例，与对照组治疗后比较差异均有显著性。

本发明专利临床应用的安全性较高，在PTCA术后再狭窄的药物治疗中不失为 一种好药，其拓宽了中药制剂治疗PTCA术后再狭窄的新方法，在不能开展介入治 疗的基层医院尤为适用。